Offarm хипотиреоидизъм
Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване
Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини
Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове
Следвай ни в:
Клинични прояви, диагностика и лечение
Хипотиреоидизмът е клиничният и биохимичен синдром в резултат на намаляване на хормоналното производство на щитовидната жлеза. Първичният хипотиреоидизъм се дължи на присъщо заболяване на щитовидната жлеза и се характеризира с намалени нива на тироксин (Т4) с повишени нива на тиротропин (TSH). Авторът прави преглед на характеристиките на това заболяване, както и на неговите клинични прояви, неговата диагностика и лечение.
Щитовидната жлеза е основната отговорна за метаболитния контрол в организма. Освобождава хормони, способни да увеличат протеиновия синтез в тъканите и консумацията на кислород в тъканите и е от съществено значение за растежа и развитието на плода. Фигура 1 обобщава синтеза и освобождаването на тиреоидни хормони.
Фиг. 1. Синтез и освобождаване на тиреоидни хормони.
Секреторните клетки произвеждат обемен гликопротеин (тиреоглобулин), който се освобождава във фоликула, съставлявайки по-голямата част от колоида. Благодарение на действието на тиреоидната пероксидаза (TPO), близо до апикалната мембрана, йодът се окислява и бързо се свързва с аминокиселинните остатъци на тирозин, които са част от тиреоглобулина. Йодирането на тирозин и свързването на йодираните производни, също катализирани от TPO, ще доведе до появата на тиреоидни хормони, които остават свързани с тиреоглобулина. Колоидът, част от който е тиреоглобулинът, който от своя страна съдържа хормони на щитовидната жлеза, се поема в клетката чрез пиноцитоза под формата на малки капчици и се транспортира до плазмената мембрана близо до кръвоносната капиляра. Пиноцитните везикули се сливат с лизозоми, съдържащи ензими (протеази), които освобождават различните йодирани производни и активни хормони, част от които се изхвърлят в кръвта.
Щитовидната жлеза освобождава предимно тетрайодтиронин или тироксин (Т 4) и в по-малка степен трийодтиронин (Т 3). В периферната тъкан Т4 се трансформира чрез монодейодиране на фенолния пръстен в Т3 или rT3 (обратен трийодтиронин), ако загубата на йод настъпи върху тиросиличния пръстен. След освобождаването тиреоидните хормони веднага се комбинират с плазмените протеини. Тироксин-свързващият глобулин (TBG) улавя повечето освободени хормони и свързва тироксина с по-висок афинитет от трийодтиронина. Тироксинът също се свързва с тироксин-свързващия преалбумин (TBPA) и в по-малка степен с албумина.
Високият афинитет на плазмените протеини към тиреоидните хормони прави освобождаването им в тъканта много бавно. Трийодтиронинът изисква цял ден, за да премине в тъканта само 50%, докато тироксинът, с по-висок афинитет, изисква 6 дни. След като достигнат тъканта, те се съхраняват свързани с вътреклетъчни протеини и се използват в продължение на дни или седмици. Това забавено освобождаване оправдава дългия латентен период за началото на неговото действие и продължителните ефекти след приложението на тироксин, тъй като само свободният хормон е способен да упражнява своето метаболитно действие.
По-ниският афинитет на трийодтиронин към протеини може да обясни неговото по-бързо действие и по-кратка продължителност. Ситуации, които модифицират дела на плазмените протеини или техния афинитет към хормоните на щитовидната жлеза, ще увеличат или намалят дела на свободния хормон със съответните му ефекти.
Тиреоидните хормони се метаболизират чрез дейодиране в определени тъкани и особено на чернодробно ниво чрез конюгация. Конюгираните производни се хидролизират в червата и отново освобождават хормона, който влиза в ентерохепаталната верига, като по този начин удължава техния полуживот. До 20% от тироксина се елиминира с изпражненията.
Йодът е основен елемент за синтеза на тиреоидни хормони. Щитовидната жлеза има особена икономия на този елемент, тъй като клетките на щитовидната жлеза имат специфични помпи, способни да извличат йод от кръвта и да го натрупват в клетката при концентрация до 30 пъти по-висока от плазмената, за да го включат в синтеза на хормони на щитовидната жлеза. Въпреки че други тъкани, като слюнчените жлези или бъбреците, също са способни да натрупват йод в концентрации, по-високи от плазмата, щитовидната жлеза е органът, който най-добре успява да оптимизира икономията на йод. След освобождаването на активните хормони йодът от неактивните производни се използва повторно. По същия начин част от йода, съдържащ се в хормоните, се възстановява след употреба. От друга страна, щитовидната тъкан адаптира своята физиология по такъв начин, че хормоналното производство да бъде гарантирано с максимално използване на йод.
Вероятно първичният хипотиреоидизъм, най-честата форма на хипотиреоидизъм, не е нищо повече от автоимунно заболяване, което обикновено се появява като последствие след тиреоидит на Хашимото. Той произвежда фиброзна, хипотрофична щитовидна жлеза с малка или никаква функция. Втората най-честа причина за хипотиреоидизъм е посттерапевтичният хипотиреоидизъм, особено след лечение с RAI или след операция за хипертиреоидизъм. Хипотиреоидизмът, който се появява по време на лечение с йодиди, пропилтиоурацил и метимазол, обикновено намалява след прекратяване.
Въпреки че по-голямата част от пациентите с гуша имат хипертиреоидизъм или еутиреоидизъм, хипотиреоидизъм с гуша може да се наблюдава при ендемична гуша. В този случай се освобождава TSH, щитовидната жлеза хипертрофира поради действието на този хормон и жадно улавя йод, с последваща поява на гуша. Ако йодният дефицит е тежък, пациентът може да развие хипотиреоидизъм, но след появата на йодирана готварска сол, това заболяване е практически премахнато от Съединените щати. Ендемичен кретинизъм може да се наблюдава и при деца на хора с ендемичен хипотиреоидизъм.
Има и редки наследствени ензимни аномалии, способни да променят синтеза на тиреоиден хормон, като по този начин причиняват хипотиреоидизъм с гуша.
Вторичен хипотиреоидизъм възниква, когато има промяна на оста хипоталамус-хипофиза, както поради недостатъчна хипоталамусна секреция на TRH, така и поради липса на хипофизна секреция на TSH.