Нов рецептор може да предотврати прогресирането на чернодробно увреждане до рак ASSCAT
Проблеми като затлъстяване и алкохолизъм изглежда хронично задействат рецептор в черния дроб, за който е известно, че усилва възпалението в отговор на нашественици като бактерии, съобщават учени.
Неумолимата и засилена активност на TREM-1 от своя страна ускорява нараняването на черния дроб и образуването на белези, първа стъпка към цироза и рак на черния дроб, според д-р Анатолий Хорузско, репродуктивен имунолог от Центъра за рак в Джорджия и Медицинския департамент от Медицинския колеж на Джорджия в университета Августа.
Известно е, че TREM-1 или експресираният от миелоидни клетки клетъчен рецептор-1 помага да се увеличи възпалението в краткосрочен план, за да ни помогне да се справим с чужди нашественици. Той също така повишава активността непосредствено след нараняване, когато засиленото възпаление, почистването на щетите и производството на колаген помагат за излекуването.
Но учените от Центъра за рак в Джорджия съобщават в Journal of Clinical Investigation първите доказателства, че когато се активира от хронични агенти, като затлъстяване и хепатит, TREM-1 допринася за разрушително ниво на възпаление, което води до увреждане на черния дроб и вероятно рак.
Нездравословната трансформация може да настъпи в рамките на пет до 50 години и може да бъде обратима до степен на цироза, ако нарушителят бъде спрян и естествената способност на черния дроб да се регенерира.
Хорузско и колегите му смятат, че TREM-1 един ден може да бъде друга точка на намеса, вероятно с лекарство, което може да върне активирането на TREM-1 до нормалните нива в резидентни, нежелани ядещи имунни клетки, наречени Kupffer клетки.
„В момента имаме лечение на хепатит С например, което е много ефективно, ако го лекуваме, преди да бъде нанесена твърде голяма вреда. Но ние нямаме лечение на щетите, свързани с алкохол или затлъстяване ”, казва Хорузско.
Те вече правят експерименти с лекарство, което поради своята структура трябва да позволява набиване на TREM-1, но дългосрочните цели включват лекарство, което би насочило този рецептор към клетките на Kupffer.
Известно е, че възпалението е ключов процес за удебеляване и белези на черния дроб, наречен фиброза, и намаляването на възпалението може да помогне за предотвратяване на прогресията на фиброзата. Но как възпалението и фиброзата възникват на клетъчно и молекулярно ниво е до голяма степен неизвестно, казва Хорузско, автор на изследването.
Работата му както върху животински модели, така и при човешки тъкани показва, че TREM-1 е от съществено значение и за двете.
В черния дроб TREM-1 се намира предимно в клетките на Kupffer, пребиваващите в черния дроб макрофаги, както и в моноцитите, вид бели кръвни клетки, които също могат да се развият в макрофаги, които ядат боклук.
Експресията на TREM-1 е ограничена в здрав човешки черен дроб, но активирането му се увеличава в краткосрочен план.
За да видят какво се случва при хроничен проблем, учените създават модел на хронично чернодробно заболяване, като затлъстяване или висока консумация на алкохол, използвайки въглероден тетрахлорид, отровен разтворител, намиращ се в масла, лакове и смола. Те откриха, че активирането на TREM-1 се повишава и се поддържа в увеличен брой клетки на Kupffer в черния дроб и други имунни клетки, циркулиращи в тялото.
Когато премахнаха TREM-1 от модела, те намалиха възпалението, нараняванията и последващата фиброза. Когато TREM-1 беше върнат на мишките, възпалението и свързаните с него щети се върнаха, което ги накара да копират TREM-1 като основна цел, която задвижва фиброгенезата.