Фактор на туморната некроза, инсулинова резистентност, метаболизъм на липопротеините и
СПЕЦИАЛЕН ЧЛЕН
Тумор некротизиращ фактор-α, инсулинова резистентност, метаболизъм на липопротеините и затлъстяване при хора
Фактор на туморна некроза-α, инсулинова резистентност, метаболизмът на липопротеините и затлъстяването при хората
М. а М. Рамрез Алварадо 1 и С. Сончез Ройц 2
Ключови думи: Фактор на туморна некроза-α. Инсулинова резистентност Липопротеини. Холестерол.
Ключови думи: Фактор-α некроза тумор. Инсулинова резистентност. Липопротеини. Холестерол.
Въведение
Хипертрофия и хиперплазия на адипоцитите
Основната функция на адипоцитите е съхраняването на мастни киселини под формата на триацилглицероли (TAG). При затлъстели лица хроничният дисбаланс между консумираните и изразходваните калории води до увеличаване на съхранението под формата на TAG в мастната тъкан, което се проявява по следните начини: увеличаване на вътреклетъчните липиди, увеличаване на размера на адипоцитите (хипертрофия), увеличен брой адипоцити (хиперплазия) 16 .
TNF-α при затлъстяване
TNF-α и инсулинова резистентност
Четвърто, TNF-α инхибира активността на LPL. LPL е ключов ензим в хидролизата на хиломикрон (QM) и VLDL TAG, тъй като разгражда TAG до освобождаване на мастни киселини и глицерол, освобождавайки ги в мускулите и мастната тъкан. В проучване се определя ефектът на TNF-α върху активността на LPL в култивирана човешка мастна тъкан. Добавянето на TNF-a към хранителната среда предизвиква дозозависимо инхибиране на LPL активността, причинено от инхибиране на нивата на LPL иРНК и инхибиране на протеиновия синтез на този ензим 43. Този резултат е потвърден от други проучвания 44 и показва, че TNF-α е мощен инхибитор на експресията на гена LPL в мастната тъкан.
Осмо, TNF-α увеличава експресията на LDL рецептора (LDL-r) в човешките хепатоцити, благоприятства натрупването на холестерол в хепатоцитите, което играе важна роля в развитието на клиничното състояние Мастен черен дроб-безалкохолен 55, 56 .
Препратки
1. Caballero B. Хранителен парадокс - поднормено тегло и затлъстяване в развиващите се страни. N Engl J Med 2005; 352: 1514-1516. [Връзки]
2. Whitlock G, Lewington S, Sherliker P, Clarke R, Emberson J, Halsey J et al. Индекс на телесна маса и специфична смъртност при 900 000 възрастни: съвместни анализи на 57 проспективни проучвания. Лансет 2009; 373: 1083-1096. [Връзки]
3. Samanic C, Chow WH, Gridley G, Jarvholm B, Fraumeni JF Jr. Връзка на индекса на телесна маса с риска от рак при 362 552 шведски мъже. Ракът причинява контрол 2006; 17: 901-909. [Връзки]
4. Huxley R, Mendis S, Zheleznyakov E, Reddy S, Chan J. Индекс на телесна маса, обиколка на талията и талия: съотношение на тазобедрената става като предиктори за сърдечно-съдов риск - преглед на литературата. Eur J Clin Nutr 2010; 64: 16-22. [Връзки]
5. Dandona P, Aljada A, Chaudhuri A, Mohanty P, Garg R. Метаболитен синдром: изчерпателна перспектива, базирана на взаимодействията между затлъстяването, диабета и възпалението. Тираж 2005; 111: 1448-1454. [Връзки]
6. Lumeng CN, Saltiel AR. Възпалителни връзки между затлъстяването и метаболитните заболявания. J Clin Invest 2011; 121: 2111-2117. [Връзки]
7. Wellen EW, Hotamisligil GS. Индуцирани от затлъстяването възпалителни промени в мастната тъкан. J Clin Invest 2003; 112: 1785-1788. [Връзки]
8. Yu YH, Ginsberg H. Адипоцитна сигнализация и липидна хомеостаза. Последствия от инсулиноустойчива мастна тъкан. Circ Res 2005; 96: 1042-1052. [Връзки]
9. Mohamed-Ali B, Gooddrick S, Rawesh A, Katz DR, Miles JM, Yudkin JS et al. Подкожната мастна тъкан освобождава интерлевкин-6, но не и фактор на туморна некроза-алфа, in vivo. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 4196-4200. [Връзки]
10. Bruun JM, Pedersen SB, Richelsen B. Регулиране на производството на интерлевкин 8 и генната експресия в човешката мастна тъкан инвитро. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 1267-1273. [Връзки]
11. Hotamisligil GS, Arner P, Caro JF, Atkinson RL, Spiegelman BM. Повишена експресия на мастна тъкан на тумор некротизиращ фактор-алфа при човешко затлъстяване и инсулинова резистентност. J Clin Invest 1995; 95: 2409-2415. [Връзки]
12. Либи П. Възпаление при атеросклероза. Природата 2002; 420: 868-874. [Връзки]
13. Hotamisligil GS, Spiegelman BM. Тумор некротизиращ фактор алфа: ключов компонент на връзката затлъстяване-диабет. Диабет 1994; 43: 1271-1278. [Връзки]
14. Ofei F, Hurel S, Newkirk J, Sopwith M, Taylor R. Ефекти на създадено човешко анти-TNF-алфа антитяло (CDP571) върху инсулиновата чувствителност и гликемичния контрол при пациенти с NIDDM. Диабет деветнадесет и деветдесет и шест; 45: 881-885. [Връзки]
15. Paquot N, Castillo MJ, Lefebvre PJ, Scheen AJ. Няма повишена чувствителност към инсулин след еднократно интравенозно приложение на рецептор на рекомбинантен човешки туморен некротизиращ фактор: Fc сливан протеин при пациенти със затлъстяване, резистентни към инсулин. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 1316-1319. [Връзки]
16. Salans LB, Cushman SW, Weismann RE. Изследвания на човешка мастна тъкан. Размер и брой на мастните клетки при пациенти без и затлъстяване. J Clin Invest 1973; 52: 929-941. [Връзки]
19. Vassalli P. Патофизиологията на факторите на туморната некроза. Annu Rev Immunol 1992; 10: 411-52. [Връзки]
20. Tracey KJ, Cerami A. Туморен фактор на некроза, други цитокини и заболявания. Annu Rev Cell Biol 1993; 9: 317-43. [Връзки]
21. Pennica D, Nedwin G, Hayflick JS, Seeburg PH, Derynck R, Palladino MA et al. Фактор на човешка туморна некроза: структура на предшественика, експресия и хомология с лимфотоксин. Природата 1984; 312: 724-9. [Връзки]