Защо мирише на риба? Триметиламинурия или синдром на миризма на риба, рядко заболяване;
The триметиламинурия или синдром на миризма на риба Това е рядко заболяване от генетичен произход, което причинява силна телесна миризма на гнила риба при пациенти, които страдат от нея. За първи път е описан през 1970 г. и засяга 1 на 40 000 души. Това е генетичен дефект, който не е свързан със секса, но се диагностицира в по-голяма степен при жените (Álvarez et al., 2009).
Какво е рядко заболяване?
A рядко или рядко заболяване Той е с ниско разпространение сред населението. В Европа заболяването, което засяга по-малко от 5 случая на 10 000 жители, се счита за рядко. Към днешна дата са идентифицирани над 6000 редки болести (EURORDIS, 2020).
Смята се, че между 3,5 и 5,9% от световното население е засегнато от тези заболявания. Що се отнася до неговата причина, повече от 70% имат генетичен произход, какъвто е случаят с триметиламинурия (Wakap et al., 2019).
Защо е тази неприятна миризма?
Веществото, отговорно за тази миризма, е триметиламин (TMA), летливо вещество с мирис на гнила риба. TMA се генерира от чревни бактерии от молекули като холин или карнитин, присъстващи в храните, които обикновено консумираме (Cho и Caudill, 2017).
При нормални условия ТМА се абсорбира от чревни клетки, пътувайки през чернодробната портална вена до черния дроб, където FMOs, семейство ензими, които окисляват ксенобиотици и лекарства, за да улеснят тяхната екскреция, катализират превръщането на TMA в TMAO (триметиламин N-оксид, съединение без мирис). Този TMAO се екскретира главно с урината (Cho и Caudill, 2017).
Когато има мутация в гените, които кодират FMO, по-специално FMO3, количеството на този ензим се намалява. Това причинява намаляване на трансформацията на TMA в TMAO, така че тялото отделя TMA директно чрез пот, урина, дъх и други секрети, проявявайки силна миризма, подобна на гнила риба (Cho и Caudill, 2017).
Диагнозата на това заболяване може да бъде поставена чрез измерване на нивата на ТМА в урината, които в случай на пациенти с това състояние са много по-високи, отколкото при здрави пациенти. Това измерване се извършва след поглъщане на усилване на TMA (600 mg TMA). Впоследствие може да се извърши генетично проучване за точно откриване на настоящата мутация (Álvarez et al., 2009).
Как се наследява болестта?
Ензимът FMO3 е кодиран от гена FMO3, разположен на дългото рамо на хромозома 1 (Álvarez et al., 2009).
При автозомно-рецесивно разстройство, т.е. две копия на анормален ген трябва да присъстват, за да се развие това заболяване. Следователно майката и бащата трябва поне да са носители на дефектния ген. Ако само един от родителите има дефектен ген, детето може да наследи този ген, но да не страда от болестта, тъй като има копие без дефект от другия родител (Álvarez et al., 2009).
В тази диаграма виждаме как се получава наследяването на това заболяване, когато родителите са носители, но не страдат от него:
Има ли степени на привързаност?
Да, триметиламинурията е a генетично състояние в който генът, кодиращ ензима FMO3, който окислява ТМА, е дефектен. Този ген е силно полиморфни, което позволява променлива ензимна активност и следователно повече или по-малко тежко развитие на заболяването в зависимост от настоящата мутация (Álvarez et al., 2009).