Твърди аморфни соли на кобицистат (GS-9350)

Аморфно твърдо вещество на сол на съединение с формула (I): ** Формула **

соли

който не е покрит със силициеви частици,

където солта е (i) сол на цитрат, тартрат, оксалат, фумарат, хидрохлорид, лактат, фосфат, сулфат или малат, или (ii) сол на ксинафоат, тозилат, бромид, дихлорацетат, нафтален сулфат, камфор сулфонат, никотинат хипурат, етансулфонат, малонат, сукцинат, кетоглутарат, бензоат, безилат, едисилат, захаринат, аскорбат или малеат.

Мил: Международен патент (Договор за патентно сътрудничество). Резюме на патент/изобретение. Номер на заявлението: PCT/US2012/035871.

Гражданство на заявителя: Съединени американски щати.

Адрес: 333 LAKESIDE DRIVE FOSTER CITY, CA 94404 Съединени щати на Америка.

Изобретатели: SUJINO, Keiko, KOZIARA, JOANNA M, LUONG, ANNE, YU, RICHARD .

Международна патентна класификация:

  • A61K31/427РАЗДЕЛ А - ТЕКУЩИ НУЖДИ НА ЖИВОТА. ›A61МЕДИЦИНСКИ ИЛИ ВЕТЕРИНАРНИ НАУКИ; ХИГИЕНА. ›A61K ПРЕПАРАТИ ЗА МЕДИЦИНСКА, ЗЪБНА ИЛИ ТОАЛЕТНА УПОТРЕБА (устройства или методи, специално проектирани да придадат на фармацевтичните продукти определена физическа или административна форма A61J 3/00; химически аспекти или използване на химични вещества за дезодориране на въздуха, дезинфекция или стерилизация, превръзки, превръзки, абсорбиращи подложки или артикули за осъществяването му A61L; композиции на сапунена основа C11D). ›A61K 31/00 Лекарствени препарати, съдържащи активни органични съставки. ›Не е кондензиран и не съдържа други хетероцикли.
  • A61P31/12 A61 […] ›A61PСПЕЦИФИЧНА ТЕРАПЕВТИЧНА ДЕЙНОСТ НА ХИМИЧНИ СЪЕДИНЕНИЯ ИЛИ ЛЕКАРСТВЕНИ ПРЕПАРАТИ. ›A61P 31/00 Противоинфекциозни средства, т.е. антибиотици, антисептици, химиотерапевтични средства. ›Антивирусни средства.
  • C07D277/28СЕКЦИЯ В - ХИМИЯ; МЕТАЛУРГИЯ. ›C07ОРГАНИЧНА ХИМИЯ. ›C07D ХЕТЕРОЦИКЛИЧНИ СЪЕДИНЕНИЯ (C08 макромолекулни съединения). ›C07D 277/00 Хетероциклични съединения, съдържащи хидрогенирани тиазол-1,3 или тиазол-1,3 пръстени. ›Радикали, заместени с азотни атоми.

  • Fb
  • Twitter
  • 📞
  • ✉
  • Пинит

Фрагмент с описание:

Твърди аморфни соли на кобицистат (GS-9350) Предшестващо състояние на изобретението

Международната патентна заявка с номер на публикация WO 2008/010921 описва съединения и фармацевтични състави, които подобряват фармакокинетиката на едновременно прилаганото лекарство чрез инхибиране на цитохром Р450 монооксигеназа. Един такъв инхибитор е съединението с формула (I).

За съжаление свойствата на твърдото състояние на съединението с формула (I) затрудняват мащабирането и обработката в голям мащаб. Например, ниската му температура на стъклен преход, хигроскопичната му природа и липсата на кристалност, както и естеството, което му пречи да тече свободно, затрудняват особено обработката и формулирането (например като таблетка).

Международната патентна заявка с номер на публикация WO 2009/135,179 анализира трудностите, свързани с преработката на съединение (I) и описва комбинацията на съединението с формула (I) с твърдите частици носител с цел подобряване на физическите свойства на получените твърд материал. Въпреки че полученият свободно течащ прах има високи стойности на натоварване за съединението с формула (I), приемлива физическа и химична стабилност, свойства за бързо освобождаване на лекарството и отлична пресоваемост, инертните частици носители допринасят за общото тегло и обем на твърдото вещество, така че се изисква значително повече материал във формулата, за да се постигне определена доза от съединението с формула (I). Съответно, има нужда от твърди форми на съединението с формула (I), които имат полезните свойства на твърдите вещества, описани в WO 2009/135,179, но които нямат частици носител, които допринасят за теглото и обема на твърдото вещество. WO 2010/115 000 описва методи и междинни продукти, които са полезни за получаването на съединението с формула (la), дефинирани по-долу.

Обобщете изобретението

Изобретението осигурява твърди аморфни форми на съединението с формула (I), които имат много от полезните свойства на материалите, разгледани в международната заявка за патент с номер на публикация WO 2009/135,179, но които нямат твърди частици носител.

Съответно, в едно изпълнение, изобретението осигурява аморфно твърдо вещество от изобретението, което е аморфно твърдо вещество на сол на съединение с формула (I):

който не е покрит със силициеви частици.

В друго изпълнение на изобретението е осигурен фармацевтичен състав, съдържащ аморфно твърдо вещество от изобретението. В друго изпълнение, изобретението осигурява таблетка, съдържаща аморфно твърдо вещество от изобретението.

В друго изпълнение, изобретението осигурява фармацевтичен състав, съдържащ аморфно твърдо вещество от изобретението; тенофовир и дизопроксил фумарат; емтрицитабин и елвитегравир.

В друго изпълнение, изобретението осигурява аморфни твърди вещества и фармацевтични състави за използване в метод за инхибиране на активността на цитохром Р-450 при животно, включващ администриране на аморфно твърдо вещество от изобретението или фармацевтичен състав от изобретението на животното (например пример, бозайник като човек).

В друго изпълнение, изобретението осигурява аморфни твърди вещества в комбинация с терапевтично ефективно количество от един или повече терапевтични агенти, избрани от групата, състояща се от съединения, инхибитори на HIV протеаза, HIV ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза, нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза. На HIV, HIV нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза, HIV интегразни инхибитори и CR5 инхибитори, за използване в метод за лечение на HIV инфекция.

В друго изпълнение, изобретението осигурява аморфно твърдо вещество от изобретението за използване в медицинската терапия.

В друго изпълнение, изобретението осигурява аморфно твърдо вещество от изобретението за използване при профилактично или терапевтично лечение на HIV инфекция.

В друго изпълнение, изобретението осигурява аморфно твърдо вещество от изобретението за използване при инхибиране на активността на цитохром Р-450.

В друго изпълнение, изобретението осигурява аморфно твърдо вещество от изобретението за използване при приготвянето на медикамент за лечение на HIV инфекция при бозайник.

В друго изпълнение, изобретението осигурява аморфно твърдо вещество от изобретението за използване при получаването на медикамент за инхибиране на активността на цитохром Р-450 при животно.

В друго изпълнение, изобретението осигурява метод, както е описан в претенция 13, включващ: а) свързване на съединение с формула (I) с необходимата киселина в първи разтворител и б) добавяне на втори разтворител при условия, които позволяват образуването на сол.

В друго изпълнение, изобретението осигурява метод, както е описан в претенция 14, който включва изсушаване чрез пулверизиране на разтвор, съдържащ съединение с формула (I) и необходима киселина при условия, които позволяват образуването на сол.

Разкрит е също метод, включващ добавяне на толуенов разтвор на съединение с формула (I):