Тъмната страна на нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) Regenera
Тъмната страна на нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС)
L нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) са сред най-използваните лекарства в света за неговите аналгетични, противовъзпалителни и антипиретични ефекти. Те са известни и с това, че имат безброй странични ефекти в храносмилателния тракт, които могат да бъдат много сериозни. Между 60% и 70% от хората, които използват НСПВС дългосрочно, развиват увреждане на чревната лигавица. Включително увеличаване на чревната пропускливост, чревни възпаления, ерозии и загуба на протеини. Но и по-сериозни усложнения като анемия, перфорации, обструкция и дивертикулит. Смята се, че около една трета от всички усложнения, свързани с употребата на НСПВС се представлява от тежко нараняване на тънките черва.
Черният дроб е една от основните цели на токсемия в резултат на промяна на чревната пропускливост, което може да доведе до възпалителен процес
Чревната пропускливост представлява навлизане на луминални вещества, включително токсини, микроорганизми и техните компоненти, които могат да имат достъп до порталната циркулация, причинявайки токсимия с патологични ефекти и в дългосрочен план. В това отношение има сериозни доказателства, потвърждаващи, че черният дроб е една от основните мишени на токсимия, произтичаща от нарушена чревна пропускливост. В резултат на това може да възникне възпалителен процес в черния дроб, както и промяна в метаболитните процеси. Това допринася за патогенезата на Безалкохолна мастна чернодробна болест (Безалкохолна мастна чернодробна болест, NAFLD) и нейните различни прояви.
Фармакологичната цел на НСПВС е инхибирането на ензим, наречен циклооксигеназа - често известен като COX - и последващото инхибиране на простагландини (PGE). PGE участват в значителен брой критични функции в червата. COX има две изоформи.
COX-1
COX-1 се експресира конститутивно в много тъкани. В червата катализира образуването на много цитопротективни PGEs, участващи в синтеза на слуз, бикарбонат, обновяването на епителните клетки и разрешаването на възпалителните процеси.
COX-2
COX-2 е индуцируема форма, участваща в разрешаването на възпалителните процеси. Той е отговорен за производство на различни PGE които могат да причинят или предпазят от възпалителни процеси.
Концепцията, която инхибирането на двете изоформи причинява ентеропатия той се подсилва от различни изследвания. Механизмите, залегнали в основата на ентеропатията на НСПВС, са представени главно от теорията „Multi-hit concept“ или „Multi-hit“ теория, която обхваща предимно 2 попадения или „попадения“.
Нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) увреждат енергийните фабрики - митохондрии - на чревни клетки или ентероцити
Първи удар (Първо попадение)
Митохондриална пропускливост и увреждане. The НСПВС могат да индуцират митохондриална пермеабилизация последвано от освобождаване на апоптотични фактори и увеличаване на оксидативния стрес. С други думи: те увреждат енергийните фабрики (митохондрии) на чревни клетки или ентероцити.
Взаимодействие и разрушаване на мембраните. Те причиняват директно увреждане на епителната повърхност увеличаване на пропускливостта със загуба на функция на плътни кръстовища, които поддържат целостта на бариерата.
Второ попадение (Второ попадение)
Състои се от вродена имунна система и възпалителен отговор. Вроденият отговор се задейства от бактерии и провъзпалителни медиатори от бактерии, които нахлуват в лигавицата над епитела.