Пренатално повишени нива на анти-Мюлериански хормон
КАНДЕЛА ГАЛАРДО | GYNECOLOGY CEIFER Biobank
ВЪВЕДЕНИЕ
Един от патофизиологичните механизми, описани в поликистозния синдром на яйчниците (PCOS), е хипоталамусна промяна, тъй като повечето жени с PCOS показват повишаване на нивата на LH и висока честота на пулсираща секреция на GnRH. Доказателствата показват, че GnRH активиращите неврони експресират AMH рецептори и че екзогенно прилаганият AMH може да увеличи чувствителността на GnRH невроните и освобождаването на GnRH.
При проучвания на семейства и близнаци се наблюдава силен наследствен компонент на СПКЯ. Идентифицираните до момента мутации обаче не могат да обяснят голямото разпространение сред популацията, което предполага, че може да има фетални фактори на околната среда, които играят видна роля в началото на заболяването.
ЦЕЛИ И МЕТОДИ
В това проучване се анализират концентрациите на AMH по време на бременност при жени с (32 нормално тегло и 34 затлъстяване) и без СПКЯ (63 бременности без анамнеза за репродуктивни проблеми). От друга страна, с помощта на модел на мишка се анализира ефектът, който излишъкът от АМН има по време на бременността на репродуктивно и невроендокринно ниво при майката и потомството. В допълнение е анализиран ефектът от лечението на тези бременни женски мишки с AMH + GNRH антагонист и ефектът от лечението на възрастни малки майки, които са били лекувани с AMH по време на бременност с антагонисти на GNRH.
Оригинална творба
"Повишеният пренатален анти-мюлеров хормон препрограмира плода и предизвиква синдром на поликистозните яйчници в зряла възраст".
Природна медицина, том 24, страници 834–846 (2018).
Brooke Tata, Nour El Houda Mimouni, Ane-laure Barbotin.
РЕЗУЛТАТИ
Този анализ разкрива значителни разлики между средните стойности на AMH по време на бременност при жени с нормален фертилитет и при жени с СПКЯ. AMH остава висок по време на бременност при жени с СПКЯ, без разлики между възрастовите групи. Когато те бяха класифицирани като затлъстели или слаби, беше забелязано, че AMH е значително по-висок при слаби бременни жени с PCOS, отколкото при тънки контроли, и тази разлика не се наблюдава между затлъстелите жени с PCOS спрямо затлъстелите контроли. Когато се вземат предвид ИТМ и хиперандрогенизма, се забелязва, че AMH е по-висок при слаби хиперандрогенни жени с PCOS, отколкото при нормоандрогенни жени, без разлики между затлъстелите нормо и хиперандрогенните жени с PCOS.
От друга страна, пренаталното приложение на AMH (чрез интраперитонеално инжектиране при бременни женски мишки в края на бременността) предизвиква невроендокринни промени като PCOS в потомството, състоящи се от ановулаторен фенотип и субфертилитет със закъснение в първото котило и по-малко котила.
За да се провери дали разрушителният ефект от лечението с AMH може да бъде медииран от GnRH, бременни женски мишки са лекувани с AMH + GnRH антагонисти. Използването на GnRH антагонисти пренатално предотвратява появата на репродуктивни дефекти в потомството:
Тестостеронът е значително по-висок при мъжки малки от контролни бременни жени и женски от бременни жени, лекувани с AMH, в сравнение с женски малки от контролни бременни жени.
За да се определи дали лечението с AMH повлиява нивата на тестостерон в кръвта при животни, лекувани с AMH по време на бременност, е измерено аногениталното разстояние при женски потомци на бременни жени, лекувани с AMH и това разстояние е значително по-голямо, отколкото при контролните женски потомци. (Отражение на андрогенната импрегнация) . Този фенотип е обърнат чрез съвместно лечение с AMH + GnRH антагонисти на бременни женски мишки.
Тъй като тестостеронът е анаболен хормон, беше проследено дали теглото и мастните натрупвания са засегнати от лечението с AMH. Не са открити промени в теглото или мастните натрупвания при майки, инжектирани с AMH, в сравнение с тези, лекувани с AMH + GnRH антагонисти.
Нивата на LH са до 5 пъти по-високи при бременни жени, лекувани с AMH, отколкото в контролната група, докато това увеличение е предотвратено с едновременно лечение с AMH + GnRH антагонисти.