Предимството на мазнините - научен американски - испански
Затлъстелите хора са по-склонни да получат рак на бъбреците, но имат и по-голям шанс да го преживеят.
Участниците в симпозиума по рак на пикочно-половата система през 2015 г. в Орландо, Флорида, бяха изправени пред дилема. В постерна презентация за рак на бъбреците екип от института за рак на Дана-Фарбер в Бостън, Масачузетс, воден от Лорънс Албигес, който сега работи за Густав Руси, близо до Париж, представи резултатите от проучване на 4657 лица с метастатичен бъбрек рак.
Почти две трети са класифицирани като затлъстели или с наднормено тегло въз основа на техния индекс на телесна маса (ИТМ). Тази класификация има смисъл - добре е установено, че затлъстяването увеличава риска от развитие на рак на бъбреците. Изследователите обаче откриха нещо изненадващо: колкото по-висок е ИТМ на пациента, толкова по-дълго е времето за оцеляване.
Тази неинтуитивна констатация добавя към все по-голям брой доказателства, сочещи, че съществува парадоксална връзка между затлъстяването и рака на бъбреците. Подобни резултати са открити при затлъстели хора с други разстройства, включително сърдечни заболявания, диабет и дори фрактури на тазобедрената става. Специалистът по бъбреците Камяр Калантар-Заде от Калифорнийския университет, Ървайн, беше един от първите, които съобщиха за тези объркващи резултати. Той сравнява ситуацията с това да имате приятел, който да ви заблуди. Това е като „онзи тип, който те отвежда в затвора и след това става негов приятел в затвора“, казва той.
Тази идея обаче е противоречива. Всъщност участниците в тази сесия на симпозиума в Орландо също успяха да видят плакат, който уж развенчава парадокса на затлъстяването. Изследователи, водени от Катрин Уилсън от Bringham and Women's Hospital и Харвард Т. Х. Чан, училище за обществено здраве, и двамата в Бостън, прегледаха данните от две надлъжни проучвания, за да идентифицират 575 лица, които са продължили да развиват рак на бъбреците. Тези хора са били наблюдавани в продължение на три или повече десетилетия като част от две дългосрочни епидемиологични проучвания. Когато изследователите се съсредоточиха върху медицинските досиета на тези пациенти и разгледаха техните траектории на ИТМ, те установиха, че участниците със затлъстяване са по-склонни да развият рак на бъбреците и също така да умрат в резултат на заболяването.
„Истинският въпрос е дали парадоксът на затлъстяването е истински биологичен феномен“, казва Мартин Лажус, епидемиолог от Харвардското училище за обществено здраве на Т. Хан. По-вероятно е, казва той, озадачаващите резултати да са "резултат от лоша аналитична стратегия".
Определянето дали парадоксът на затлъстяването е валиден по отношение на рак на бъбреците е важно за лекарите, които лекуват и управляват заболяването. Например слабите и дебели хора получават ли различни видове рак на бъбреците? Трябва ли лечението да бъде различно в зависимост от телесното тегло? Трябва ли лекарите да съветват хората с наднормено тегло, които развиват рак на бъбреците, да не диети?
„Тъй като затлъстяването достига епидемични размери - казва Хелена Фурберг, епидемиолог от Центъра за раково заболяване Memorial Sloan Kettering в Ню Йорк, - трябва да разберем какво се случва с този парадокс“.
КОРЕНИ НА ПАРАДОКСА
В началото на 80-те години екип от Франция установява, че пациентите на диализа с напреднало бъбречно заболяване имат по-малко сърдечно-съдови усложнения и по-дълго време за оцеляване, ако са с наднормено тегло. Изследванията през следващите няколко десетилетия потвърдиха това заключение. През 2012 г. южнокорейски изследователи откриха доказателства, че парадоксът се отнася и за рак на бъбреците.
Най-често срещаният вид рак на бъбреците е бъбречно-клетъчен карцином. И най-големият рисков фактор за това заболяване е затлъстяването, което е зад 40% от случаите в САЩ и 30% в Европа. От друга страна, процентът на рака на бъбреците по света нараства - между 1997 и 2007 г. в Съединените щати имаше годишен ръст от 2,6%. В Южна Корея той се увеличава с 6% годишно между 1999 и 2007 г. За по-нататъшно изследване на ролята на затлъстяването при рак на бъбреците, южнокорейски изследователи идентифицират 1543 пациенти, които са претърпели операция за отстраняване на бъбречен тумор между 1994 и 2008 г. Екипът установи че хората със затлъстяване с рак на бъбреците са имали 53% по-нисък риск от смърт от бъбречно-клетъчен карцином, отколкото пациенти с нормално тегло.
За да провери дали резултатите им съвпадат с тези на други лаборатории по света, екипът изучава литературата и открива 15 проучвания в Европа, Азия и САЩ за преживяемост от рак. Изследователите установяват, че петгодишният процент на преживяемост за пациенти в най-ниската категория на ИТМ е около 76%, в сравнение с почти 93% за тези в най-високата категория.
Но проучването беше чисто наблюдателно. „Не знаем какъв е точният механизъм“, казва Юнг Ън Лий, съавтор и епидемиолог от университета Sookmyung в Сеул.
НАМЕРЕТЕ МЕХАНИЗМА
От другата страна на света специалистът от Фърбърг и бъбреците Ари Хакими, който също работи в Центъра за рак на Мемориал Слоун Кетъринг, разгледа ефекта от парадокса на затлъстяването в своите изследвания. Но екипът му осъзна, че може да изведе разследването на друго ниво.
В средата на миналото десетилетие Националният институт за рака на САЩ, заедно с Националния институт за изследване на човешкия геном, започнаха профилиране на геномите на различни видове рак за Атласа на генома на рака. Няколко института за рак в САЩ и Канада, включително Memorial Sloan Kettering, започнаха да събират геномна информация от тумори. Когато мрежата за изследване на генома на рака представи геномния профил на ясноклетъчните бъбречни тумори, приблизително една четвърт от участниците (126 пациенти) са претърпели операция в Memorial Sloan Kettering.
Фурбърг, Хакими и техните колеги извлекли медицински данни от тези 126 души и изчислили ИТМ на всеки пациент преди операцията. Те искаха да видят дали ИТМ на хората има някакво влияние върху генната експресия на тумори. Да, той го направи. Те откриха по-нисък израз на гена FASN при затлъстели хора. FASN кодира ензима синтеза на мастни киселини, който е отговорен за производството на мастни киселини - основен източник на енергия. Променената генна експресия може да доведе до по-бавно нарастващи бъбречни тумори.
Екипът на Albiges продължи работата на Furberg и Hakimi, сравнявайки процента на оцеляване на хора с нормално тегло с лица със затлъстяване с метастатичен рак на бъбреците. Затлъстелите пациенти са имали по-добри нива на преживяемост и по-ниска експресия на ензима синтаза на мастна киселина. Чрез обяснение на потенциален генетичен механизъм, казва Калантар-Заде, екипът на Мемориал на Слоун Кетеринг „донесе ново ниво на разбиране на този парадокс“.