Orphanet Hyperornithinemia хиперамонемия синдром на хомоцитрулинурия

hyperornithinemia

  • Търсене
  • Клинични признаци и симптоми
  • Класификации
  • Гени
  • Инвалидност
  • Енциклопедия за широката публика
  • Енциклопедия за професионалисти
  • Аварийни водачи
  • Източници/процедури

Търсене на рядко заболяване

Други опции за търсене

Синдром на хиперорнитинимия-хиперамонемия-хомоцитрулинурия

Определение на болестта

Това е рядко и генетично нарушение на урейния цикъл, характеризиращо се с новородено начало с прояви на летаргия, проблеми с храненето, повръщане и тахипнея или, по-често, чрез представяне в кърмаческа, детска или зряла възраст, с хронични неврокогнитивни дефицити, остра енцефалопатия и/или нарушения на коагулацията или други хронични чернодробни дисфункции.

ОРФА: 415

Към днешна дата в литературата са описани повече от 100 случая. Разпространението в северната част на Саскачеван, Канада, е особено високо поради основополагащия ефект, който се оценява на 1/1,550 живородени деца в тази популация.

Клинично описание

Възрастта на настъпване може да варира от неонаталния период до зряла възраст, като се наблюдава широк фенотипен спектър. Неонаталното представяне обикновено започва в рамките на няколко дни след раждането с летаргия, сънливост, отказ от храна, повръщане, тахипнея с респираторна алкалоза и/или епилептични припадъци. При повечето пациенти симптомите (които могат да варират от леки до тежки) започват по време на ранна детска възраст, детска възраст или зряла възраст, с епизоди на объркване, загуба на паметта, хиперамонемична кома, интелектуална недостатъчност, забавяне на развитието, спастична парапареза, церебеларна атаксия, обучителни затруднения, необясними епилептични припадъци, чернодробна дисфункция (изключително чернодробна недостатъчност) и коагулопатия с дефицит на фактор VII, IX и X. Често се описва отвращение към богати на протеини храни преди диагностика.

Етиология

Синдромът се дължи на мутации в гена SLC25A15 (13q14), който кодира митохондриалния орнитин транспортер 1 (ORNT1), участващ в транспорта на орнитин през митохондриалната мембрана и, на второ място, в синтеза на митохондриални протеини в метаболизма на аргинин. и лизин и при синтеза на полиамини. Мутациите в този протеин нарушават урейния цикъл, което води до хиперронитинемия, хиперамонемия и хомоцитрулинурия. Пациенти с пълен дефицит на ORNT1, присъстващи в неонаталния период с тежка хиперамонемия, докато тези с частичен дефицит имат по-късни прояви, между периода на раждането и зряла възраст.