Нови лечения за HER2-позитивен метастатичен рак на гърдата - Instituto Nacional del

26 февруари 2020 г., от екипа на NCI

лечения

Ракови клетки на гърдата със силно усилване на HER2 (в червено), които са се разпространили в лимфните възли.

След добри резултати в клинични проучвания се потвърждават две нови възможности за лечение при жени с метастатичен рак на гърдата. Проучванията оценяват употребата на тукатиниб и трастузумаб деруктекан (Enhertu) при жени, които са получавали предишно лечение за метастатичен рак на гърдата, който произвежда излишък от HER2 протеин (HER2-позитивен рак на гърдата).

В едно от изследванията, наречено HER2CLIMB, жените, които са получавали тукатиниб в допълнение към трастузумаб (Herceptin) и капецитабин, са живели по-дълго като цяло и без прогресия на заболяването, отколкото жените, които са получавали само трастузумаб и капецитабин (Xeloda). Лечението също е от полза за жените в проучването, чийто рак се е разпространил в мозъка, особено трудна група от пациенти за лечение.

Трастузумаб деруктекан е оценен в по-малко проучване, наречено DESTINY-Breast01, и не е направено пряко сравнение с друго лечение. Въпреки това, при много жени в проучването, които са получавали трастузумаб деруктекан, туморът се е свил и животът е бил удължен, без ракът да се влоши.

Всъщност, въз основа на резултатите от проучването DESTINY-Breast01, Администрацията по храните и лекарствата (FDA) обяви на 20 декември ускореното одобрение на трастузумаб деруктекан като лечение за жени с HER2-позитивен рак на гърдата, които са получили предварително лечение. При ускорено одобрение производителят на лекарството (AstraZeneca) трябва да проведе допълнителни проучвания, за да потвърди, че е от полза за пациентите.

Резултатите от двете клинични проучвания бяха представени в началото на декември на симпозиума за рак на гърдата през 2019 г. в Сан Антонио (SABCS) и публикувани по същото време в New England Journal of Medicine.

Проучванията показват, че и двете лекарства имат значителни странични ефекти. По-специално, трастузумаб деруктекан причинява белодробни странични ефекти, водещи до няколко смъртни случая. Това откритие накара ръководителите на проучванията да подчертаят, че лекарите трябва внимателно да наблюдават жените, получаващи лекарството за белодробно заболяване, и да предприемат подходящи стъпки за неговото лечение.

В своето одобрение на трастузумаб деруктекан, FDA включи специално предупреждение за лекарите относно риска от белодробни странични ефекти, което е известно като интерстициална белодробна болест.

И в двете проучвания жени, чийто рак се е разпространил в мозъка, са имали право да участват. Това е важно, обясни д-р Хесус Анампа, специалист по лечение на рак на гърдата в Медицински център Монтефиоре в Ню Йорк. При клинични проучвания за рак на гърдата жени, чийто рак се е разпространил в мозъка, често се изключват, но повече от 25% от жените с HER2-позитивен метастатичен рак на гърдата ще развият мозъчни метастази, каза д-р Анампа.

По-специално, резултатите по отношение на тукатиниб при жени с мозъчни метастази "са много впечатляващи", каза той. „Резултатите са много вълнуващи“.

Различни лекарства, които отиват на един и същ сайт

HER2-позитивният рак на гърдата обикновено е бързо растящ: излишъкът от HER2 протеин в туморните клетки подхранва растежа на рака. В края на 90-те години трастузумаб е една от първите насочени терапии на рак, одобрена от FDA, след като в клинични проучвания е доказано, че може да подобри преживяемостта при жени с HER2-позитивен метастатичен рак на гърдата.

С течение на времето се появиха други терапии, насочени към HER2, някои с алтернативни механизми за нарушаване на активността на HER2 в раковите клетки. Трастузумаб и пертузумаб (Perjeta) са моноклонални антитела, които се свързват с HER2 протеина на повърхността на раковата клетка, за да предотвратят нейното активиране или да стимулират имунната система да унищожи HER2-продуциращите клетки.

От друга страна, тукатинибът принадлежи към клас лекарства, известни като инхибитори на тирозин киназата (TKI). Тези лекарства се свързват с частта от протеина HER2, намираща се вътре в клетката, за да попречат на клетката да изпраща сигнали, които насърчават размножаването на клетките. Други TKI, насочени към HER2, са нератиниб (Nerlynx) и лапатиниб (Tykerb).

Някои TKI са насочени към много сайтове. Въпреки това, в сравнение с други лекарства, насочени към HER2, изглежда, че тукатинибът се свързва относително селективно с HER2, което означава, че е по-малко вероятно да се свърже с други протеини, обясни д-р Стенли Липковиц, директор на отдела за злокачествени новообразувания при жените в NCI Center Изследване на рака. Тази селективност ограничава риска от странични ефекти, наблюдавани при други TKI, насочени към HER2, които инхибират други цели, каза д-р Lipkowitz.

Трастузумаб деруктекан е в клас лекарства, наречени конюгат антитяло-лекарство (ADC), което е моноклонално антитяло, химически свързано с лекарство, което убива клетките. Друг ADC, трастузумаб емтанзин (Kadcyla) или T-DM1, вече е стандартно лечение за HER2-позитивен метастатичен рак на гърдата.

В ADC компонентите на антителата служат като насочващо устройство, което насочва лекарството към раковите клетки. Веднъж там, ADC се транспортира в клетката, където се освобождава товарът, в случая лекарството за химиотерапия деруктекан, обясни д-р Ян Кроп от Института за рак на Дана-Фарбер, който ръководи изследването DESTINY-Breast01.