Лаборатории Bagó; Инхибитори на моноаминооксидаза В и болестта на Паркинсон
Въведение
Болестта на Паркинсон (PD) е хронично невродегенеративно разстройство, което води до прогресивно увреждане и засяга приблизително 2% от населението на възраст над 60 години. PD се появява като последица от разрушаването на допаминергичните неврони в substantia nigra. Недостигът на допамин води до двигателен синдром с брадикинезия, скованост и треперене в покой. Симптоми с немоторен произход, като депресия, тревожност, нарушение на съня и когнитивни промени могат да се появят в различни периоди от заболяването.
Най-ефективното лечение на PD е допаминовата регулация. Това може да се постигне чрез три механизма: прилагане на екзогенен допамин, повишена допаминергична активност (допаминови агонисти) или чрез намеса в допаминовия катаболизъм (инхибитори на моноаминооксидаза В [МАО-В]). Авторите анализират характеристиките и клиничните приложения на три лекарства: селегилин, разагилин и сафинамид за лечение на PD.
Инхибитори на моноаминооксидаза В
Моноаминооксидазата (МАО) е митохондриален ензим, който извършва окислително дезаминиране на моноамини (адреналин, норепинефрин, серотонин, допамин и други). МАО-А има по-висока активност на дезаминаза върху серотонин и норепинефрин, докато МАО-В го прави върху бензиламин и фенилетиламин. И двете изоформи присъстват в мозъчната субстанция на мозъка (MAO-A в pars compacta и MAO-B в pars reticulata) и имат подобна активност върху допамина и тирамина.
В сравнение с агонистите на леводопа и допамин, симптоматичното облекчение на PD, осигурено от МАО-В, е слабо; те обаче са свързани с по-малко странични ефекти. Изследване на монотерапията с разагилин в сравнение с ропинирол и прамипексол за PD заключи, че пациентите, получаващи разагилин, са имали по-малко нежелани събития; освен това процентите на отпадане са по-ниски от тези на участниците, които са получавали допаминови агонисти. И ропиниролът, и прамипексолът произвеждат повече нежелани събития, свързани със стомашно-чревни проблеми и проблеми със съня и неблагоприятни когнитивни ефекти, особено последните.
Плацебо-контролирано клинично проучване заключава, че лечението с леводопа не ускорява скоростта на прогресия на PD и че може да има невропротективна роля. N-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрахидропиридин (MPTP) е невротоксин, който се метаболизира от ензима МАО-В до активната форма MPP +, която е токсична за допаминергичните неврони: причинява типични симптоми EP при хора и животни. Невропротективният механизъм, предоставен от МАО-В инхибитори (МАО-В), базиран на in vitro проучвания, показва, че той може да включва няколко аспекта, като избягване на производството на реактивни кислородни видове, увеличаване на невротрофните фактори в невроните и глиалните клетки или положително регулират невроналните антиапоптотични фактори.
MAO-B безопасност
MAO-B са доста безопасни и се понасят добре, с малко лекарствени взаимодействия. МАО инхибиторите, използвани при лечението на PD, са силно селективни за МАО-В и следователно необходимостта от хранителен контрол на тирамина може да бъде премахната. Селегилин се дозира на 10 mg/ден за лечение на PD и не инхибира МАО-А, поради което не се наблюдава потенциране на тирамин до доза от 30 mg/ден. По същия начин, разагилин, прилаган в дози от 0,5 до 1 mg/ден, не е свързан с никакъв пресорен отговор, свързан с тирамин.