АЦЕТАЗОЛАМИД В ВАДЕМЕКУМ

Ацетазоламидът е инхибитор на карбоанхидразата, използван като диуретик и при лечение на глаукома, епилепсия, доброкачествена вътречерепна хипертония, планинска болест, цистинурия и дуктална ектазия.

Механизъм на действие: ацетазоламидът е мощен инхибитор на карбоанхидразата, ефективен при контрола на секрецията на течности (например при някои видове глаукома), при лечението на някои припадъчни разстройства (напр. Епилепсия) и при провокиране на диуреза в случаи на абнормни задържане на течности (например при сърдечен оток). Ацетазоламидът е небактериостатичен сулфонамид, който има химическа структура и фармакологични свойства, които са много различни от антибактериалните сулфонамиди.

Ацетазоламидът е ензимен инхибитор, който действа върху карбоанхидразата, ензима, който катализира обратимата реакция на хидратация във въглена киселина. В окото това инхибиторно действие на азетазоламид намалява секрецията на водна хума и причинява намаляване на вътреочното налягане, интересно свойство в случаите на глаукома и други очни състояния.

Има доказателства, че ацетазоламидът може да бъде полезен като адювант при някои дисфункции на централната нервна система (като епилепсия). Инхибирането на карбоанхидразата при това състояние изглежда забавя анормалното пароксизмално отделяне на някои неврони на централната нервна система.

Диуретичните ефекти на ацетазоламид се дължат на неговото действие върху реакцията на дехидратация на въглеродна киселина в бъбреците, което води до загуба на бикарбонатния анион, който носи със себе си вода, натрий и калий. По този начин се получава алкализиране на урината и увеличаване на диурезата. В резултат на алкализирането на урината се увеличава реабсорбцията на inon амониев NH4 + в бъбречните тубули.

Фармакокинетика: Пиковите плазмени концентрации се достигат между 3 и 6 часа след постепенното освобождаване на ацетазоламид, в сравнение с 1 до 4 часа за стандартните таблетки. Храната не влияе върху бионаличността на ацетазоламид.

Плацебо-контролираните клинични проучвания показват, че профилактичното приложение на ацетазоламид в доза от 250 mg на всеки 8-12 часа намалява симптомите на височинна болест, проявяващи се с главоболие, гадене, хрипове, замаяност и умора. Белодробната функция (минутен обем, принудителен жизнен капацитет и др.) Се подобри при пациенти, лекувани с ацетазоламид. Субектите, лекувани с лекарството, също спят по-добре от тези, лекувани с плацебо.

Токсичност: Не са провеждани хронични проучвания върху животни за оценка на канцерогенния или мутагенен потенциал или техните ефекти върху плодовитостта. При проучвания за мутагенеза в бактериални системи без и с метаболитно активиране, ацетазоламидът не е мутагенен.

Лекарството няма ефект върху плодовитостта, когато се прилага с диетата на мъжки и женски плъхове в дози 4 пъти по-високи от препоръчаните при мъжете

ПОКАЗАНИЯ И ПОЗОЛОГИЯ

Диуретик: за намаляване на отока, свързан със застойна сърдечна недостатъчност, отоци от лекарствен произход и симптоми на задържане на хидросалин. Проста хронична глаукома. Вторична глаукома Предоперативно лечение на остра тесноъгълна глаукома за намаляване на вътреочното налягане. Малък тип лоша епилепсия.

Ацетазоламид е показан също за профилактика или облекчаване на симптомите, свързани с надморската височина (планинска болест)

Глаукома: Ацетазоламидът трябва да се използва като допълнение към нормалното лечение.

Възрастни: дозите, използвани при лечението на проста глаукома, варират от 250 mg до 1 g ацетазоламид за 24 часа, обикновено разделени на дози от 250 mg. Дози над 1 g не подобряват фармакологичния ефект. Във всички случаи дозите трябва да се коригират индивидуално според симптомите и вътреочното налягане.

В случай на вторична глаукома и при предоперативно лечение на някои случаи на застойна глаукома, предпочитаните дози са 250 mg на всеки 4 часа, въпреки че някои случаи реагират на 250 mg два пъти дневно. В някои остри случаи изглежда по-удобно лечението да започне с доза от 500 mg, последвана от 125 mg или 250 mg на всеки 4 часа.

Интравенозното лечение може да се използва за бързо облекчаване на очното налягане в остри случаи. Наблюдава се допълнителен ефект, когато ацетазоламид се използва заедно с миотици или мидриатици.

Епилепсия:

Не е известно точно дали благоприятните ефекти на ацетазоламид, наблюдавани в централната нервна система, се дължат директно на инхибиране на карбоанхидразата в централната нервна система или това се дължи на незначителната степен на ацидоза, произведена от нейното приложение. Най-добри резултати са наблюдавани при "petit mal" на децата. Доказани са обаче и благоприятни ефекти при деца и възрастни в случаи на други видове припадъци, като голямо зло, припадъци от смесен тип, миоколонични спазми и др. Препоръчителната обща дневна доза е 8 до 30 mg/kg в разделени дози.

Въпреки че някои пациенти реагират на по-малки дози, оптималният диапазон изглежда е между 375 и 1000 mg/ден. Повечето изследователи смятат, че дози по-големи от 1 g не носят допълнителни ползи спрямо дозата от 1 g. Когато ацетазоламид се използва заедно с друго лекарство, началните дози трябва да бъдат 250 mg веднъж дневно, дози, които могат да бъдат увеличени до посочените по-горе в зависимост от отговора.

Застойна сърдечна недостатъчност:

Възрастни: При диуреза при сърдечна недостатъчност началната доза обикновено е 250 до 375 mg веднъж дневно, която се дава сутрин. Ако след първоначален отговор пациентът спре да губи течности, дозата не трябва да се увеличава, а по-скоро трябва да се остави бъбрекът да се стабилизира, като пропусне лекарството за един ден. Най-добри резултати с ацетазоламид като диуретик се получават при прилагане на лекарството през ден. Терапевтичните неуспехи почти винаги се дължат на предозиране или твърде често приложение