5 Източници на холестерол - ИТМ Институт за клетъчен метаболизъм
5. Източници на ендогенен холестерол - Ефект от диети, богати на въглехидрати
Синтезът на холестерол, подобно на този на мастните киселини, се осъществява в клетъчната цитоплазма от междинния метаболитен ацетил-КоА. Ацетил-КоА идва главно от разграждането на въглехидратите и мастните киселини и се произвежда в митохондриите, където се консумира като основен енергиен междинен продукт. Но това междинно съединение не може да се консумира самостоятелно, но за това трябва да се комбинира с друго: оксалоацетат. Оксалоацетатът се регенерира по пътя на консумация на ацетил-КоА с цикличен път: цикълът на Кребс, който е централният път на енергийния метаболизъм. Въпреки това, не всички оксалоацетати, които влизат в цикъла, се възстановяват, тъй като някои междинни продукти по този път се използват за други цели (синтез на аминокиселини, хемоглобин, цитохроми и други). Този дренаж нарушава регенерацията на оксалоацетата, намалявайки капацитета на цикъла.
Фигура 7. Кетогенеза: синтез на кетонни тела, когато цикълът на Кребс не може да отчете целия ацетил-КоА, произведен при окислението на мастни киселини, поради недостиг на оксалооцетна, поради липсата на анаплеротични прекурсори. Активната съставка аспарагинова киселина в нашия продукт Asparbolic решава този проблем като анаплеротичен източник.
Този дренаж се компенсира от няколко метаболитни пътища, които произвеждат директно оксалоацетат; Този процес на възстановяване се нарича анаплероза или угояване (от гръцки за пълнене или грундиране). За да функционира правилно цикълът на Кребс, анаплеротичните пътища трябва да работят много добре, за да компенсират дренажа им. Когато те не работят добре, обикновено поради недостиг на метаболитни прекурсори на оксалоацетат, производството на ацетил-КоА е по-голямо от капацитета за консумацията му, а метаболизмът използва преливни системи на ацетил-КоА, за да предотврати натрупването на този междинен продукт, превръщайки го в други продукти, които се изнасят за други тъкани, които могат да ги консумират.
Синтез на кетонното тяло: кетогенеза. Ако идва от разграждането на мастните киселини, излишъкът от ацетил-КоА се превръща в митохондриите в кетонни тела (ацетоацетат, b-хидроксибутират и ацетон). Черният дроб е основният производител на кетонни тела и ако този проблем е остър, той може да причини кетоза (фигура 7).
Синтез на холестерол. Ако идва от разграждането на въглехидратите, излишният ацетил-КоА се отстранява от митохондриите в цитоплазмата, където се превръща в мастни киселини и холестерол (Фигура 8). В цитоплазмата синтеза на холестерол действа като преливник за ацетил-КоА и по този начин една от причините за интензивен синтез на холестерол е излишъкът от въглехидрати в диетата. Този ефект обяснява, че в много случаи затлъстяването, причинено от излишния синтез на мастни киселини, е придружено от излишък на холестерол. В допълнение, синтезът на холестерол като преливник за цитоплазмен ацетил-КоА се открива при диабетици, където се наблюдава намаляване на синтеза на мастни киселини поради дефицитния ефект на инсулина, увеличава синтеза на холестерол чрез отклоняване на употребата на ацетил - CoA за този маршрут [1].