Вродени грешки в пуриновия метаболизъм и други свързани заболявания
Магистър Лиценз Джована Контрерас Рура
Национален център за медицинска генетика (CNGM). Хавана Куба.
Ключови думи: вродени грешки в метаболизма, пикочна киселина, пурини.
Ключови думи: вродени грешки в метаболизма, пикочна киселина, пурин.
Вродените грешки в пуриновия метаболизъм (IMD) са група заболявания, характеризиращи се с необичайни концентрации на тези съединения и/или техните метаболити в клетките или биологичните течности, поради ниска или висока активност на ензимите, участващи в метаболизма (синтез, възстановяване и разграждане) на пуринови основи (фиг.). Те не са добре известни и често не се съобщават или споменават в общата литература, както и в библиографски рецензии, посветени на други EIM. Поради това те представляват диагностичен проблем в медицината, заедно с факта, че истинската честота и разпространение на тези заболявания не е ясна, тъй като само ограничен брой центрове изследват тези дефекти. Тъй като клиничните признаци и симптоми са изключително променливи и някои биохимично засегнати пациенти са безсимптомни, повечето пациенти с тези заболявания остават недиагностицирани. Освен това, клинично тези дефекти не се разпознават лесно, тъй като симптомите са неспецифични, което води до недостатъчно докладване и че пациентите не получават наличното лечение според съвременното развитие на науката. 1-6
Химическа структура на пурините
Пурините са азотни основи, т.е. ароматни хетероциклични органични съединения. Химичната му структура се състои от 2 слети пръстена, единият от 6 атома, а другият от 5. Общо тези пръстени имат 4 азота, 3 са основни, а другият не. Те са неразтворими във вода при физиологично рН. Всички азотни основи са слаби основи (йонизируеми при pH 9-10), въпреки че кето групите (= O) могат да се тавтомеризират до енол (-OH) и да им придадат известна киселинност. Аденинът е най-основният от всички, а пикочната киселина е кисела поради 3-те кето групи. При 260 nm всички бази поглъщат ултравиолетова (UV) светлина, максималните дължини на вълните варират от 259 nm (гуанин) до 276 nm (цитозин). 7-9
Две от основите на нуклеиновата киселина, аденин (6-аминопурин) и гуанин (2-амино-6-оксо-пурин), са получени от пурин. В ДНК тези основи се свързват с техните допълващи се пиримидини, тимин (2,4-диокси-5-метилпиримидин) и цитозин (2-окси-4-аминопиримидин), чрез водородни връзки: A = T и Ga, идентични с C. В рибонуклеина киселина (РНК), комплементът на аденин е урацил (2,4-диоксипиримидин), вместо тимин: A = U и Ga идентични на C.
EIM на пурини
Към днешна дата са описани 27 дефекта в пуриновия и пиримидиновия метаболизъм с голямо разнообразие от симптоми, вариращи от имунодефицити до неврологични разстройства, анемия, забавяне на растежа, артрит и дори рак. При пуриновия метаболизъм на бозайници пикочната киселина е крайният продукт на биосинтеза de novo, възстановяването и разграждането на пурините (фиг.). Концентрациите на пикочна киселина в плазмата и урината, извън референтните граници, могат да доведат до дефекти в метаболизма на пурините. 1-6,10-14
При повечето дефекти на пуриновия метаболизъм моделът на наследяване е автозомно-рецесивен, поради което засяга клинично хомозиготни индивиди, въпреки че има някои дефекти, при които наследяването е свързано с автозомно-доминантната х-хромозома. 1-6,10-12 Диагнозата на пуриновия IMD е много трудна, тъй като обикновено клиничните прояви включват много медицински специалности и системи (неврологични, имунни, хематологични, бъбречни и други), има множество варианти на заболяването, както и на клинично мислене в някои случаи поради липсата на необходимия опит и бързи лабораторни техники. 6,10,11,13,14
Тези IMD включват група от заболявания със значително клинично въздействие. Широката вариабилност на клиничните прояви ни позволява да потвърдим, че търсенето на тези нарушения не може да бъде ограничено до малка група от добре дефинирани пациенти. Освен това при всеки индивид трябва да се извърши скрининг за анормални пуринови профили със следните симптоми: бъбречен проблем с неизвестен произход, умствена изостаналост с неврологични прояви, забавяне на растежа, повтарящи се инфекции, саморазправа, имунодефицити с неизвестен произход, необяснима хемолитична анемия, подагрозен артрит, нежелани реакции към пуринови аналози и рискови фактори за фамилна анамнеза и кръвородство. 1-6,10-14 Неспецифичният характер на клиничните признаци и променливата възраст, на която тези заболявания започват да се появяват, правят пуриновия анализ съществена част за разбирането на система, която позволява селективен скрининг на тези EIM. Внимателното използване на тези програми неизбежно ще разкрие диагностичните профили.