Вродени грешки в метаболизма като редки заболявания с глобален подход

В
В

Моят SciELO

Персонализирани услуги

Списание

SciELO Analytics
Google Scholar H5M5 ()

Член

Испански (pdf)
Статия в XML
Препратки към статии
Как да цитирам тази статия
SciELO Analytics
Автоматичен превод
Изпратете статия по имейл

Индикатори

Цитирано от SciELO
Достъп

Свързани връзки

Цитирано от Google
Подобно в SciELO
Подобно в Google

Дял

Анали на здравната система на Навара

печатна версия В ISSN 1137-6627

Anales Sis San NavarraВ vol.31В suppl.2В PamplonaВ 2008

Вродени грешки в метаболизма като редки заболявания със специфична глобална ситуация

1. Метаболитна единица. Болница Крусес. Крусес-Баракалдо.
2. Единица за метаболизъм. Болница Мигел Сервет. Сарагоса.

Ключови думи. Вродени метаболитни заболявания (CMD). Хиперфенилаланинемия. Лизозомни болести за съхранение. Ензимно лечение.

Въведение

Следователно би могло да се каже, че въпреки че ECM и ER не са сравними понятия, ECM са най-добрият им пример като група, която вече е напълно характеризирана. В допълнение, с напредъка в молекулярната биология и биохимия, много нехарактеризирани ERs преминават към групата на ECM (Smith-Lemli-Opitz, например). По този начин едно от най-големите предизвикателства за всички РД с идиопатичен произход трябва да бъде разследването на първопричината им (единственият начин да се действа ефективно в превантивната и лечебна медицина).

Те са тези, при които натрупването на вещество „токсично“ за тялото преобладава и което ще се прояви след неосимптомен неонатален период с прогресивна картина на отхвърляне на храна, повръщане, сънливост, гърчове и кома. Характерни примери са нарушения на метаболизма на аминокиселини, цикъл на урея, органични киселини, непоносимост към въглехидрати, отравяне с метали, порфирии и нарушения на метаболизма на невротрансмитерите.

Поради сложността на метаболитните пътища и продължаващия напредък в техните познания, идентифицирането на нови метаболитни грешки, които не могат да бъдат класифицирани в нито една от предварително дефинираните групи, е постоянно.

Модели на наследствени метаболитни заболявания

Фенилаланинът (Phe) е основна ароматна аминокиселина, която представлява приблизително 5% от протеините и чиито нива в кръвта и цереброспиналната течност (CSF) остават практически постоянни през целия живот от момента на раждането.

Стойностите на плазмения фенилаланин при всички обстоятелства са добър показател на "пула" на тази аминокиселина. Повишава се от фенилаланин от диетата и от белтъчен катаболизъм. Намалява се чрез синтез на протеини, хидроксилиране на фенилаланин до тирозин, елиминиране на урината и при изключителни обстоятелства неговото декарбоксилиране и трансаминиране съответно на фенилетиламин и фенилпируват.

Първата стъпка в деградационния метаболизъм на фенилаланин, който е неговото хидроксилиране до тирозин, изисква наличието на фенилаланинхидроксилаза (PheOH), синтезирана в черния дроб, и неговия кофактор, тетрахидробиоптерин (BH4), който е общ за тирозин хидролазите и триптофана. BH4 се синтезира от гуанозин трифосфат (GTP) чрез последователна намеса на ензимите GTP циклохидролаза, 6 PPH синтетаза и сиаптеран редуктаза. Освен това, за да действа BH4 правилно, е необходима намесата на ензимите дихидроптерин редуктаза (DHPR) и карбиноламин дехидратаза (PCD) и кофактора NADH + H.

Стойностите на фенилаланин в кръвта над определена граница, която вероятно е между 250 и 350 nmol/ml, могат да причинят необратими увреждания в развитието на нервната система на плода и детето и органични или функционални нарушения, които все още не са добре дефинирани в възрастен.

Етиология

Патофизиология

Идентифициране на хиперфенилаланинемия

Етиологична диагноза

С получените резултати е възможна етиологичната класификация на повечето пациенти. Ако се счете за необходимо да се потвърди диагнозата, може да се извърши претоварване с BH4, но това е тест, който няма достатъчна чувствителност или специфичност във всички случаи (Таблица 3).

Клиника

Лечение

От раждането до 10-годишна възраст е препоръчително да се поддържа фенилаланин между 40 и 260 nmol/ml. От този момент нататък до пубертета стойностите до 460 nmol/ml вероятно ще се понасят доста добре; и възрастният може да понася максимални нива между 700 и 1200 nmol/ml; но тези препоръки, които са резултат от опита на различни работни групи, подлежат на непрекъснат преглед и трябва да бъдат съобразени с индивидуалния отговор на всеки пациент.

1. Принос за минималните дневни нужди на фенилаланин.

2. Доставка на тирозин, необходим за поддържане на нормални нива за неговата възраст.

3. Поддържане на стойностите на Phe под желаните нива на всяка възраст.

4. Администриране на калории и протеини, необходими за поддържане на положителен метаболитен баланс.

5. Адекватен принос в количеството и качеството на въглехидратите и мазнините.

6. Осигурете приема на витамини, минерали и микроелементи, необходими за възрастта на пациента.

Фармацевт

Контрол на пациентите

Разумно е да се практикува седмична проверка на фенилаланин от диагнозата, докато Phe се стабилизира на желаните нива. На всеки 15 дни до навършване на една година обикновено е достатъчно, ако семейството е в състояние да си сътрудничи адекватно в лечението. От този момент нататък периодичността се установява от развитието на пациента, но никога не трябва да бъде по-малко от веднъж на 3 месеца.

Хиперфенилаланинемии под 260 nmol/ml

Хиперфенилаланинемия на майката

Първични дефекти на митохондриалната дихателна верига

MitDNA мутации

Мутации на ядрена ДНК

? Мутации на гени, които кодират протеини на митохондриалната дихателна верига. Идентифицирани са мутации на сложни гени I (Leigh), II и IV, но предвид големия брой ядрени гени, отговорни за митохондриалните протеини, броят им ще се увеличава в бъдеще по прогресивен начин.