Витамин В12

През 1820-те години Комб описва фатална анемия за това, което се нарича "злокачествена анемия"Век по-късно, през 1926 г., Минот и Мърфи показаха, че тази болест може да бъде излекувана чрез поглъщане на големи количества черен дроб, което им спечели Нобелова награда. Търсенето на активна съставка в черния дроб завърши с изолирането на витамин В12 в 1948. През 1964 г. е присъдена друга Нобелова награда, свързана с витамин В12, по-специално на Ходжкин за участието му в откриването на неговата химическа структура чрез рентгенова кристалография. Познаването на биохимичната функция на витамина е установено през 1959 г., през която е установена неговата функция като коензим на метилмалонил-КоА мутаза, а през 1963 г. като кофактор на метионин синтаза.

черния дроб

Химическа структура

Кобаламините са кориноиди, съставени от четири пиролни пръстена, много подобни на тези на порфирините, с централно ядро ​​кобалт (оттук и името Кобаламин за означаване на съединения с активност на витамин В12). Те имат различни заместители, много от които амидни по природа и със споменатия по-горе кобалтов атом в центъра, прикрепен към четирите тетрапиролни азоти. Шестата връзка може да се направи с различни лиганди, пораждащи различни форми на кобаламин:

  • Циано-кобаламин: ако се свързва цианиден йон.
  • Хидрокси-кобаламин: хидроксилна група.
  • Метил кобаламин: метилова група.
  • Дезоксиаденозил-кобаламин: 5 "дезоксиаденозилов остатък.

Храносмилане, абсорбция, транспорт и екскреция

Кобаламините, свързани с хранителните протеини, трябва да се освободят в стомаха благодарение на стомашна солна киселина и пепсин, за по-късно свързване с други протеини (R протеини или хаптокорини) от слюнка и стомашен сок. Витамин В12 се освобождава от R протеините чрез действието на панкреатични протеази и се присъединява към разговора Вътрешен фактор (FI), идващи главно от стомашните париетални клетки. По този начин той може да се абсорбира в илеума, процес, улеснен от трипсин и бикарбонат от панкреатичен секрет, чрез специфичен рецептор.

Влизането в лигавичната клетка е a наситен механизъм при малки дози, докато при големи дози настъпва пасивна ненаситена абсорбция. На физиологични нива на прием абсорбцията може да представлява 60% от погълнатото количество и намалява до по-малко от 10%, когато приемът е много висок.

Появява се кобаламин, който преминава в кръвта от ентероцита свързани с транскобаламини, особено TCII (който транспортира витамина до черния дроб и други тъкани), но също и TCI (който транспортира метилиран кобаламин). Комплексът TCII-B12 взаимодейства със специфичен клетъчен рецептор и се интернализира, пораждайки два ензима, един цитозолен и един митохондриален, всеки от които изпълнява специфични функции.

Количеството кобаламин, съхранявано в тъканите на възрастен индивид, варира между 2 и 3 mg, а половината се намира в черния дроб. Има ентерохепатална циркулация с лека екскреция във фекалиите (приблизително 2 µg/ден), без известен метаболитен разградителен механизъм.

Витамин-b12 се произвежда в стомашно-чревния тракт, бъбреците и кожата. Ако количеството циркулиращ витамин В12 надвишава способността да свързва транскобаламини, този излишък се екскретира през пикочните пътища.