Учените идентифицират Irx3 като; мастен ген
Мутациите в гена на FTO се считат за най-силните генетични детерминанти на риска от затлъстяване при хората, но механизмът на тази връзка е неизвестен. Сега международен екип от учени с испанско присъствие откри, че елементи, свързани със затлъстяването в рамките на FTO, взаимодействат с Irx3, отдалечен ген в генома, който изглежда е генът на функционалното затлъстяване. Това би означавало, че самата FTO може да има само периферен ефект върху затлъстяването, според заключенията от тази работа, публикувани в "Nature" в дигиталното си издание тази сряда.
„Нашите данни категорично предполагат, че Irx3 контролира телесната маса и регулира телесния състав“, казва водещият автор на изследването Марсело Нобрега, доцент по хуманна генетика в Университета в Чикаго, САЩ. "Всяка връзка между FTO и затлъстяването изглежда се дължи на влиянието на Irx3", добавя изследователят на тази работа.
Мутациите в интроните (некодиращи части от ДНК) на гена FTO са проучени подробно, след като изобретенията за асоцииране на генома разкриват силна връзка между FTO, затлъстяването и диабета. Въпреки това, свръхекспресията или елиминирането на FTO в животински модели засяга цялата телесна маса и нейния състав, а не само мазнините и експериментите не са успели да покажат, че тези интрони, свързани със затлъстяването, влияят върху функцията на самия ген на FTO.
Надявайки се да обяснят тези наблюдения, Нобрега и неговият екип са картографирали поведението на промотори, области на ДНК, които активират генната експресия, разположени в рамките на милион базови двойки от всяка страна на гена на FTO. В мозъка на възрастни мишки, при които се смята, че FTO влияе върху метаболитната функция, експертите установяват, че промоторът, който активира FTO, не взаимодейства с интроните на FTO, свързани със затлъстяването.
„Вместо това видяхме, че промоторът Irx3, ген на няколкостотин хиляди базови двойки, е свързан с тези интрони, както и с голям брой други елементи през голямото генетично разстояние, което изследвахме.“ Казва съавторът Хосе Луис Gómez-Skármeta, генетик от Центъра за биология на развитието в Севиля, Испания. Учените откриха подобен модел на взаимодействия при хората след анализ на данни от проекта ENCODE, който беше потвърден с експерименти върху човешки клетки.