Тирозин-кинази - инфо-аптека

Разкриване на статии

Лекарства

Биохимия и микробиология

Библиографски препоръки

Контакт

инфо-аптека

Тирозин кинази

Някои фактори на растежа като инсулин, на епидермален растежен фактор (ЕФПГ, на съкращението му на английски) и получен от тромбоцитите растежен фактор те се свързват с големи протеини (рецептори), вградени в клетъчните мембрани. Тези рецептори излизат от клетъчната мембрана от двете страни: в частта на рецептора, която излиза навън, лигандът се свързва; и в частта, която излиза към цитозола, той взаимодейства с други протеини, инициирайки клетъчни сигнални пътища, основни за клетъчното функциониране.

Рецепторните домени, ориентирани към цитозола, имат активност на „тирозин-кинази“, които, както бе споменато в предишния параграф, извършват трансдукция на сигнала при различни и важни биохимични процеси.

Гени, кодиращи извънклетъчни протеинови фрагменти, и гени, кодиращи кинази (тирозин кинази) се сливат в един ген, кодирайки един протеин с неговите извънклетъчни и вътреклетъчни домейни.

Първи пример:

The епидермален растежен фактор (EGF от съкращението на английски, Епидермичен растежен фактор) е протеин от 53 аминокиселини и молекулно тегло 56 килодалтона.

Както се заключава от името му, EGF стимулира растежа на епидермалните и епителните клетки.

EGF се образува от голям предшественик протеин. Образуването на биологично активен протеин от разцепването на друг голям протеин е характерно за повечето растежни фактори и хормони. Той представлява еволюционна реминисценция, която се наблюдава и при активирането на зимогени (или зимогени) за образуване на ензими с каталитична активност.

Първият етап в пътя на предаване на сигнала е свързването на епидермален растежен фактор (EGF) с неговия рецептор (EFGr). Този рецептор (EFGr) е огромен полипептид от 1186 аминокиселини.

EGFr е неактивен при липса на EGF. Когато свързването на лиганд ↔ -рецептор (т.е. EGF↔EGFr) се случи в извънклетъчния домейн, рецепторът се активира чрез два последователни процеса: димеризация, последвано от фосфорилиране в цитозолния „тирозин киназен“ домен.

Втори пример:

The инсулин това е димер на два пептида α и β, свързани чрез дисулфидни мостове (цистинови мостове) (-S-S-). Свързването на инсулинова молекула с нейния рецептор води до промяна в конформацията на последния, по такъв начин, че подходящите тирозинови аминокиселини на всеки от двата инсулинови мономера се намират в активния център на другия мономер; ситуация, която прави възможно кръстосаното фосфорилиране.

Как се пренася сигналът отвъд рецепторната тирозин киназа?

Фосфорилираните тирозин кинази служат като котви за SH2 домейните на други протеини.

A протеин адаптер (Grb2) преобразува първоначалния сигнал [(първоначално EGF фосфорилиране (Епидермичен растежен фактор)] с последния факт, който е стимулирането на клетъчния растеж. Когато настъпи рецепторно фосфорилиране, SH2 домейнът на адаптерния протеин (Grb2) се свързва с фосфотирозиновите остатъци на рецепторната тирозин киназа.

Grb2 е свързан с друг протеин, наречен Сос (обединяване с SH3 домейни). Тези домейни се свързват по-конкретно с участъци от полипептида с изобилие от пролин аминокиселинни остатъци.

SH3 домейните, подобно на SH2 домейните, са в изобилие и се повтарят в протеините, които ги съдържат.

Протеинът Сос се свързва с друг протеинRas). Протеинът Рас активиран се свързва с други компоненти на молекулярната верига, причинявайки активирането на протеин-кинази-серин-треонин. Тези протеини фосфорилират определени цели, които насърчават клетъчния растеж.

В обобщение: трансдукцията на молекулярни сигнали се осъществява чрез специфични протеин-протеинови взаимодействия (през SH2 и SH3 домейните), които свързват началния акт на свързване на лиганда с неговия рецептор с клетъчен растеж (краен ефект).

ПРОТЕИНИ RAS: СИГНАЛИЗИРАНЕ НА ПРОТЕИНИ G

Освен протеинкинази, има друго важно семейство клетъчни сигнализиращи протеини: малки G протеини, също наричан GTP-дръжки. Тези протеини (GTP-дръжки) се подразделят на различни подсемейства: Рас, Ро, Арф, Раб Y. Ран. Това подсемейство протеини изпълнява набор от функции, жизненоважни за клетките, включително растеж, диференциация, подвижност на клетките, цитокинеза Y. транспорт на молекули и йони.

Всички тези пG протеини те се колебаят между две състояния: активно (прикрепено към GTP) и неактивно (БВП). Протеини G хетерометричен се различават от мономерен в молекулен размер (30↔35 килодалтона срещу 20↔25 килодалта).