Сибутрамин Offarm
Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване
Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини
Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове
Следвай ни в:
Нискокалоричните диети обикновено са ефективни за постигане на загуба на тегло в повечето случаи, но трудността се състои в поддържането на тази загуба, без да се възстанови теглото.
Процент на загубени пациенти> = 5% и> = 10% от изходното телесно тегло в проучване BPI 852
Сибутраминът е много подходящ вариант при пациенти със затлъстяване, при които само диетата и физическата активност са били неефективни или неадекватни. Употребата му не замества диетата и физическите упражнения, но е част от интегрирана програма за контрол на теглото.
Сибутраминът е инхибитор на обратното захващане на серотонин (5-HT) и норепинефрин (SNRI), ефект, медииран от механизъм с двойно действие: намалява приема на храна, като насърчава централните функции на норепинефрин и 5-HT, които оказват своето въздействие чрез алфа-1 и бета-1 адренергични рецептори и 5 HT 2A/2C рецептори. Повишените енергийни разходи също включват стимулиране на норепинефрин и 5-НТ функция, което води до повишаване на централния симпатиков тонус върху кафявата мастна тъкан и непряко активиране на бета-3 адренергичните рецептори.
Сибутраминът е третичен амин, който бързо се деметилира in vivo, за да образува вторичния аминен метаболит 2. Ефектите на сибутрамин се медиират предимно от тези два фармакологично активни метаболита.
Механизъм на действие
Невротрансмитери от моноаминов тип като NA, 5-HT и в по-малка степен допамин (DA) участват в регулирането на приема на храна и разхода на енергия. Има три основни пресинаптични механизма, чрез които фармакологичните агенти могат да стимулират централната или периферната моноаминергична функция: стимулиране на освобождаването, инхибиране на моноаминооксидазата, инхибиране на обратното поемане.
Сибутрамин и метаболити 1 и 2 са неактивни от голям брой невротрансмитерни рецептори: серотонергични, адренергични, допаминергични, мускаринови, хистаминергични, глутаминергични и бензодиазепини. Това показва, че сибутраминът не предизвиква странични ефекти, нито произвежда своите фармакологични ефекти чрез директно взаимодействие с тези рецептори.
Пропорционален ефект на дозата на сибутрамин върху средното телесно тегло от изходно ниво до 12-та седмица в проучвания BPI 852, SB 1042 и SB 1043
Сибутраминът не инхибира МАО.
Фармакокинетиката на сибутрамин е широко проучена при пациенти и здрави доброволци. Лекарството е подложено на интензивен метаболизъм от първо преминаване, който генерира два N-деметилирани метаболита M1 и M2, които са отговорни за фармакологичната активност и проучванията са фокусирани върху тях.
Сибутраминът се абсорбира ефективно от храносмилателния тракт, като се метаболизира екстензивно в черния дроб. Метаболитите се екскретират главно през бъбреците. В радиопроследяващо проучване, при което 10 mg сибутрамин се прилага на 6 здрави индивида, радиоактивно маркиран материал се появява бързо в плазмата и се елиминира с полуживот от 16 часа. В плазмата този материал съответства на 4 метаболита, образувани чрез последователно деметилиране, хидроксилиране и конюгиране.
Екскрецията се извършва главно през пикочните пътища (77%), с наличие на минимални количества във фекалиите (8%). В урината конюгираните метаболити М5 и М6 бяха основните компоненти, немодифицираният сибутрамин и метаболитите М1 и М2 бяха много незначителни компоненти.
Сибутраминът претърпява обширен метаболизъм при първо преминаване и бързо се елиминира. Метаболитите М1 и М2, отговорни за фармакологичното действие на лекарството, показват адекватна линейна кинетика за еднократно дневно приложение.
След прилагане на единична доза от 20 mg сибутрамин, лекарството се абсорбира бързо (средно Tmax 1,2 часа) и се метаболизира много бързо (среден полуживот 1,1 часа). Пероралният клирънс е висок, приблизително 1750 l/час, и отразява значителния ефект от метаболизма на първо преминаване. Плазмените концентрации на активните метаболити М1 и М2 достигнаха връх след 3 часа и се поддържаха с полуживот на елиминиране съответно от 14 и 16 часа. Пропорционалността на дозата на активните метаболити е установена в други проучвания за дозовия диапазон от 10-30 mg.
Пропорционален ефект на дозата на сибутрамин върху средния процент на изменение на телесното тегло от изходното ниво за 24 седмици от проучването BPI 852