Роля на пикочната киселина в патогенезата на артериалната хипертония - Medwave
Този пълен текст е редактираният и преработен препис на конференцията, представен на Съвместния конгрес на обществата по хипертония, нефрология и трансплантация, Pucun 2002.
Научен редактор: д-р Хернн Прат.
Ролята на бъбреците в патогенезата на артериалната хипертония се анализира в светлината на нови данни, които повдигат новата хипотеза, че железната киселина ще участва в този процес. Хиперурикемията при плъхове предизвиква директно клетъчно увреждане, което води до артериоларна патология. Тези процеси се медиират от COX2 и MAPkinases. Експериментално е доказано също, че причинява високо кръвно налягане и чувствителност към натрий. При хората хиперурикемията е предиктор за развитието на артериална хипертония, което предполага, че пикочната киселина може да играе причинно-следствена роля при някои форми на артериална хипертония.
Тази презентация анализира ролята на бъбреците в патогенезата на артериалната хипертония в светлината на нови данни, които повдигат новата хипотеза, че железната киселина участва в този процес.
Роля на бъбреците при артериална хипертония
Патогенната роля на бъбреците при артериалната хипертония и възможността бъбречното заболяване, наблюдавано при пациента с артериална хипертония, е причина за заболяването, а не ефектът, винаги са противоречиви.
При бъбречни биопсии на пациенти с артериална хипертония се наблюдава промяна в аферентната артериола, която е удебелена и показва повишена клетъчност и извънклетъчна матрица, както и в интерлобуларната артерия, в някои от които има и хиалиноза (набор от протеинов материал в субендотел).
През 30-те години Goldblatt предположи, че тази артериолосклероза е първоначалният епизод на артериална хипертония и че тя причинява бъбречна исхемия, с последващо активиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон и повишено кръвно налягане и реабсорбция на кръвта на натрий.
Има доказателства, че микроваскуларните заболявания, индуцирани от артериална хипертония при плъхове, също могат да бъдат причина за хипертония. Когато ангиотензин II се прилага на плъх, той проявява остра хипертония и бъбречно увреждане; когато инфузията бъде спряна, плъхът отново става нормотензивен, но бъбречната биопсия показва типичните характеристики на артериалната хипертония, с артериолопатия, много подобна на тази на атеросклерозата при хора и с голямо интерстициално възпаление.
От друга страна, нормотензивните животни, хранени с диета с ниско съдържание на натрий, стават хипертоници, когато са подложени на диета, богата на натрий, като тази, която обикновено се поглъща от хората; Това показва, че увреждането на бъбреците може да причини чувствителна към натрий артериална хипертония.
Също така се твърди, че механизмът е малко по-сложен от първоначално постулирания от Goldblatt. Исхемията вероятно играе критична и централна роля, тъй като насърчава натрупването на бели кръвни клетки, които генерират оксиданти, и експресията на ангиотензин II, който предизвиква тубуларна активация, повишени вазоконстриктори и намалена локална вазодилатация и повишена тубулна реабсорбция на натрий.
Хайме Херера Акоста откри, че има и гломерулен компонент. Въпреки че гломерулът изглежда нормален, хистологично има данни за гломерулна вазоконстрикция, с повишена резистентност на аферентната и еферентната артериоли и намалена скорост на гломерулна филтрация на всеки нефрон, което допълнително намалява натриевата филтрация. Резултатът от това гломерулно и тубуларно задържане на натрий води до разширяване на обема и повишено кръвно налягане и се установява порочен кръг.
С повишаване на кръвното налягане се увеличава и бъбречното перфузионно налягане, достигайки точка, при която бъбречната исхемия през твърдата артерия може да намалее и управлението на натрия ще се нормализира за сметка на повишаването на кръвното налягане.
Ако всичко по-горе се случи, както се смята, механизмът, който задейства развитието на артериоларна болест при човека, остава да бъде определен. Голдблат твърди, че артериолосклерозата при човека е първична и с неизвестен произход и че, след като се установят съдови увреждания, възникват вътребъбречни хемодинамични промени, които определят артериалната хипертония.
Предполага се също, че появата на лезията може да се дължи на свръхактивност на симпатиковата нервна система или на преходно увеличаване на оста ренин-ангиотензин-алдостерон, механизъм, който изглежда доста вероятен. Възможно е да има други механизми, които биха могли да изиграят важна роля за иницииране на нараняването; сред тях е възможното действие на аричната киселина.
Връзка между пикочна киселина и подагра
В оригиналната работа на Фредерик Мохамед за есенциалната артериална хипертония, публикувана през 1879 г Лансет, се открива първото клинично описание на хипертонията: ". хората с високо кръвно налягане често принадлежат към подагрични семейства или сами страдат от неговите симптоми. ". В първата публикувана статия за есенциална хипертония, връзката между подагра и това заболяване вече е призната.
Роля на пикочната киселина при артериалната хипертония
Желязната киселина е силно противоречива тема, тъй като пациентите с хиперурикемия често имат други сърдечно-съдови рискови фактори, като склонност към хипертония, нефропатия, затлъстяване, инсулинова резистентност и употреба на диуретици; Афро-американците, възрастните хора, мъжете или жените в постменопсула може да имат хиперурикемия.
Мнозина смятат, че пикочната киселина не участва в хипертонията и че тя е само причината за подагра, затова е важно да се знаят данните, които предполагат, че пикочната киселина играе някаква роля в този проблем.
В първите експерименти, предназначени да разследват тази тема, изглежда, че железната киселина не е свързана с голямо увреждане на бъбреците, но са открити важни ефекти върху кръвното налягане, както при хипосудични условия, така и при нормални натриеви условия, въпреки че те са по-забележими при първите.
В лека хиперурикемична среда кръвното налягане се повишава бавно в продължение на седем до осем седмици и има разлика от около 40 mmHg на 7 седмици между контролните и хиперурикамните животни. Предполага се, че аксоновата киселина може да повиши кръвното налягане с други средства, различни от пикочна киселина.
За да се тества, алопуринол, който е агент, който понижава пикочната киселина, се прилага заедно с аксонова киселина и плъховете не показват артериална хипертония. Този ефект е свързан с намаляването на нивата на пикочната киселина и е показано, че повишаването на кръвното налягане не е причината за повишаване на кръвното налягане, а по-скоро за пикочна киселина.