Откриване на високо разпространение на чернодробна фиброза сред европейски възрастни без заболяване
В дългосрочен план прогресията на чернодробната фиброза е най-важният прогностичен фактор при хронични чернодробни заболявания.
Контекст и цели
В дългосрочен план прогресията на чернодробната фиброза е най-важният прогностичен фактор при хронични чернодробни заболявания. Малко се знае за разпространението на чернодробната фиброза сред общата популация. Целта на проучването е да изследва разпространението на чернодробната фиброза сред общата възрастна популация с неизвестно чернодробно заболяване.
Методи
Това е изследване на населението, основано на напречно сечение, проведено в столичния район на Барселона. Лица на възраст между 18 и 75 години бяха случайно идентифицирани чрез здравния регистър на първичната медицинска помощ. От 4866 поканени субекта 3 076 (63,2%) са участвали. Чернодробната фиброза се изчислява чрез измерване на сковаността на черния дроб (RH) с преходна еластография (ET). Чернодробна биопсия е извършена при 92 пациенти с повишен HR.
Резултати
Оценките за разпространението на повишен HR (>6.8, >8.0 и >9,0 kPa) са съответно 9,0%, 5,8% и 3,6%. Най-разпространената етиология на чернодробните заболявания е неалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD), последвана от алкохолна токсичност. Факторите, които са независимо свързани с повишаване на HR, са мъжки пол, коремно затлъстяване, диабет тип 2, серумна глюкоза, липопротеини с висока плътност и нива на триглицеридите. Субектите без рискови фактори за NAFLD или без консумация на алкохол са имали много ниска честота на повишен HR. Най-добрата гранична стойност на HR за значителна чернодробна фиброза (F2-F4) е 9,2 kPa, с висока чувствителност и специфичност. Еластографията или FibroScan® са по-точни от определянето на аланин аминотрансфераза (ALT), оценката на NAFLD за фиброза или оценката на FIB-4. Предложен е алгоритъм за скрининг на чернодробна фиброза, използвайки еластография или FibroScan® в общността.
Заключения
Констатациите показват високо разпространение на тихо чернодробно заболяване с напреднала фиброза, свързано главно с NAFLD при възрастни европейски субекти без известно чернодробно заболяване. Стойността на RH по-малка от 9,2 kPa предсказва отсъствието на значителна чернодробна фиброза с голяма точност и може да се използва за скринингови цели.
Въведение
Методи
Дизайн на проучването и участници
Това е популационно проучване на напречното сечение, чиято цел е да се изследва разпространението на чернодробната фиброза, оценено чрез измерване на сковаността на черния дроб (RH) с преходна еластография (ET) или FibroScan®, широко приет метод за неклинични оценка инвазивна чернодробна фиброза. Изследването е проведено в няколко общини в северната част на столичния район на Барселона между април 2012 г. и януари 2016 г. сред общо възрастно население без известни чернодробни заболявания в градска зона на Каталуния, Югозападна Европа.
Здравната система в Каталуния е публична и всички граждани са включени в здравен регистър и им е назначен лекар за първична медицинска помощ, който се намира в центъра за първична помощ най-близо до дома им. Участниците в проучването са идентифицирани на случаен принцип от общо 162 950 субекта на възраст между 18 и 75 години от записите на центровете за първично здравеопазване на общините, включени в изследването. Случайно идентифицираните субекти се свързваха по телефона и бяха поканени да участват. Желаещите да участват бяха помолени да посетят своя център за първично здравеопазване, където член на техния изследователски екип, състоящ се от лекар от първичната помощ и изследователска сестра, обясни внимателно протокола от изследването.
Процедури
Еластографията е извършена с помощта на системата FibroScan® (402; Echosens, Париж, Франция). Използвана е само сондата М, тъй като сондата XL не е налична.
Перкутанна чернодробна биопсия се извършва с иглата Trucut, използвайки стандартната процедура. Чернодробната хистология е оценена от 2 чернодробни патолози (N.O. и A.D.), които не са били наясно с резултатите от измерването на HR и етапът на фиброза е класифициран от F0 до F4. NAFLD и алкохолно чернодробно заболяване са определени като се използват стандартни диагностични критерии.
Статистически анализ
Основната променлива на резултата е разпространението на чернодробната фиброза, оценено чрез повишаване на RH (по-голямо или по-малко от 6,8 kPa). Тази гранична стойност беше използвана като основна променлива на резултата в анализа, тъй като беше предварително определена в протокола на изследването. Тъй като обаче оптималното ниво на прекъсване на HR за определяне на значителна чернодробна фиброза се е променило след написването на протокола от изследването, са използвани и други стойности, 8,0 kPa и 9,0 kPa, които са показали, че са полезни за определяне на значителна чернодробна фиброза при големи популации пациенти, особено с NAFLD.
Резултати
Характеристики на изследваната популация
От 4866 отговарящи на условията субекти 3076 са се съгласили да участват в проучването (процент на успех, 63,2%). Изключени са 52 пациенти: 46 (1,5%) за ненадеждни измервания на ЧСС и 16 по други причини. Следователно изследваната популация се състоеше от 3014 субекта.
Разпространение на повишена скованост на черния дроб: връзка с рискови фактори за хронично чернодробно заболяване
* Допълнителна фигура 2: Клинична гастроентерология и хепатология. DOI: (10.1016/j.cgh.2017.12.048)
Съществува връзка между стеатозата, оценена от индекса на мастния черен дроб (IHG) и HR. Преобладаването на повишен HR при пациенти с тежка стеатоза (IHG 60) е 20,3%, 13,7% и 8,9% със гранични стойности съответно 6,8, 8,0 и 9,0 kPa. Съответните стойности при пациенти с IHG 2 горна граница на нормалност) и 179 приети. 92 от тези 179 субекта се съгласиха да се подложат на чернодробна биопсия (31% от всички допустими пациенти). От тези 92 пациенти 81 са имали NAFLD, а 7 са имали алкохолно чернодробно заболяване. Останалите 4 пациенти нямат хистологични отклонения. HR е малко по-висок при пациенти, подложени на чернодробна биопсия, в сравнение с тези, които не са го направили (10,1+5.3 срещу 8.9+3,5 kPa, съответно, p = .024).
HR нараства прогресивно със степента на фиброза в чернодробната биопсия от 8,4+1,9 при пациенти с F0 до F1 до 10,7+1,5, 14,2+1.6 и 30.8+10,8 kPa при пациенти с F2, F3 и F4, съответно (P 6.8 kPa, 32% от пациентите са имали значителна чернодробна фиброза, процент, който се е увеличил до 45% и 65% с FibroScan® граничните стойности съответно от 8.0 kPa и 9.0 kPa.
Стойността на RH, която най-добре прогнозира наличието на значителна чернодробна фиброза, е 9,2 kPa, с чувствителност 93%, специфичност 78% и точност на предсказване 83%. Точността на предсказване на RH при откриване на значителна чернодробна фиброза е по-добра от тази на нивата на ALT, а оценката на NAFLD и FIB-4 за фиброза, 2 резултата, които са свързани с чернодробната фиброза.