Нови възможности за наркотици; gicas за лечение на диабет тип 2
Нови фармакологични възможности за лечение на диабет тип 2
Нови възможности за лечение на диабет тип 2
Нови фармакологични възможности за лечение на диабет тип 2
Clinical Journal of Family Medicine, vol. 11, бр. 3, 2018
Кастилско-Ламанчанско дружество по семейна и общностна медицина
Понастоящем има 8 различни семейства лекарства за лечение на диабет тип 2 (DM2): метформин, сулфонилурейни производни (SU) и глиниди, пиоглитазон, глиптини или инхибитори на дипептидил пептидаза-4 (IDPP4), инсулини и, най-наскоро появилите се, инхибитори на котранспортер-2 на натрий и глюкоза (iSGLT2) и аналози на рецептора на глюкагон пептид-пептид-1 (arGLP1). С появата на последните две терапевтични семейства старите парадигми на лечението на диабета са модифицирани и се появяват нови предизвикателства, които досега са немислими за постигане, сред които се открояват следните:
ISGLT2 Показания за употреба
Налични са 3 активни принципа в Испания: Empaglifozin, Canagliflozin и Dapagliflocin. Те са лекарства, които действат на нивото на проксималната извита тубула, като инхибират реабсорбцията на глюкоза и благоприятстват глюкозуричния диуретичен ефект, с последващо елиминиране на калориите. Като независим механизъм на действието на бета-клетката на панкреаса, те не произвеждат хипогликемия. Освен това по-голямото елиминиране на глюкозата благоприятства загубата на тегло. Проучванията на EMPAREG с емпаглифлозин 6 и CANVAS с канаглифлозин 7 показват 14% намаление на съставната цел или МАСЕ при постъпване в болница за нефатален инсулт или нефатална исхемична болест на сърцето или смърт от сърдечно-съдови причини. Броят на пациентите, необходими за лечение, е подобен на този в проучванията на рамиприл или симвастатин. В допълнение, както EMPAREG, така и CANVAS са показали намаляване с 35% (EMPAREG) - 40% (CANVAS) в прогресията на бъбречното заболяване, поради което те имат ясен нефропротективен ефект. Следователно тези лекарства отговарят на горните общи принципи за отсъствие на хипогликемия, намаляване на теглото и сърдечно-съдова профилактика.
Проучването DECLARE с дапаглифлозин все още не е публикувало резултатите си, въпреки че се очаква да го направи скоро.
Те могат да бъдат предписани като монотерапия в случай на непоносимост към метформин или в комбинация с което и да е антидиабетно лекарство. Те водят до намаляване на HbA1c между 0,7 и 1% по устойчив начин в продължение на 4 години, според различни мета-анализи, като са по-мощни от сулфонилурейните производни или iDPP-4 и без разлики по отношение на метформин 8. В комбинация с метформин, iSGLT2 срещу сулфонилурейни продукти или iDPP-4 показват по-голяма гликемична ефикасност 9. ISGLT2 също имат хипотензивен ефект.
Показания за употреба на arGLP1
В Испания има 5 активни съставки: arGLP1 с кратко действие (Lixisenatide и Exenatide) и с дълго действие (Liraglutide, Dulaglutide и Exenatide-LAR). Първите имат по-голям ефект върху кръвната захар след хранене, а вторите върху базалната. GLP1 е пептид, секретиран предимно в червата, но също и в други органи, който стимулира производството на инсулин от бета-клетката на панкреаса след поглъщане, но в същото време инхибира производството на глюкагон от алфа-клетката, инхибирайки чернодробната глюконеогенеза. Този стимул за освобождаване на инсулин зависи от приема, така че те не предизвикват хипогликемия. В допълнение към своето панкреатично действие, те имат ефект на потискане на апетита и забавят изпразването на стомаха, което улеснява значителната загуба на тегло, която тези лекарства допринасят. GLP1, заедно с други пептиди като GIP, съставляват хормоните, наречени инкретини. Тези хормони са намалени при хора с диабет.
ArGLP1 са пептиди, които поради големия си размер, като инсулин, не могат да се използват орално и се прилагат подкожно инжектирани. Liraglutide и Lixisenatide се използват веднъж дневно, докато Exenatide LAR и Dulaglutide се дават веднъж седмично и Exenatide два пъти дневно.
Проучването LEADER с лираглутид показва 13% намаление на съставната цел или MACE на прием в болница за нефатален инсулт или нефатална исхемична болест на сърцето или смърт от сърдечно-съдови причини. В допълнение, Liraglutide също така показва 22% намаляване на прогресията на бъбречното заболяване, като по този начин има ясен нефропротективен ефект. Проучването EXSCEL с екзенатид не дава значими резултати нито при профилактика на CV (9% намаление), нито при бъбречни заболявания (10% намаление). Проучването за превенция на REWIND CV със седмичен Dulaglutide е във финалната фаза и ще можем да знаем резултатите през следващата година. Следователно тези лекарства отговарят и на гореспоменатите общи принципи за отсъствие на хипогликемия, намаляване на теглото и сърдечно-съдова профилактика.