Налични лекарства за лечение на хепатит С ASSCAT
Понастоящем на разположение на хепатолозите са няколко лекарства за лечение на пациенти с хепатит С, които обмислят всички клинични ситуации, които тези хора могат да представят, и с много висок процент на устойчив вирусен отговор (елиминиране на HCV).
Големият напредък в познаването на жизнения цикъл на HCV (вируса на хепатит С) и характеристиките на HCV протеините стимулира и улесни развитието на нови директно действащи антивирусни агенти (DAA) през последните години. HCV се възпроизвежда с много висока скорост в цитоплазмата на клетките, изграждащи черния дроб (хепатоцити), по време на така наречения жизнен цикъл. Този цикъл се случва, когато HCV се присъедини към плазмената мембрана на хепатоцита и неговата ендоцитоза през него, преминавайки през загубата на обвивката и генерирането на мембранната мрежа, транслация и репликация, вирусно сглобяване и накрая транспортирането и освобождаването на новия вирус в извънклетъчното пространство.
Постепенното разбиране на тези механизми позволи да се идентифицират потенциалните цели в конкретни моменти от жизнения цикъл. Поредица от възможни терапевтични цели или цели могат да бъдат предвидени и инхибирани на нивото на навлизане на вируса, репликация на вируса и образуване на инфекциозни частици, действащи върху които HCV репродукцията е пряко прекъсната. Най-очевидните цели са HCV NS3/4A протеаза и NS5B полимераза. Поради тази причина първото поколение DAAs бяха протеазни инхибитори и нуклеозидни или ненуклеозидни аналогови полимеразни инхибитори.Също много важно беше откриването на инхибитори на репликационния комплекс NS5A.
В зависимост от фазата на жизнения цикъл, върху която действат, предотвратявайки репликацията на HCV, те получават различни имена, групирайки ги по класове или семейства лекарства.
Идентифицирахме три налични семейства. Общите имена на лекарствата ни дават представа, ако разгледаме прекратяването им:
1. Протеазни инхибитори: завършващи на "previr"
2. Полимеразни инхибитори: завършващи на “buvir”
3. NS5A протеинови инхибитори: завършващи на „asvir“
С тези лекарства могат да бъдат засегнати три фази от процеса на репликация на HCV: инхибиране на вирусна протеаза, инхибиране на полимераза и инхибиране на NS5A протеин.
Единичен DAA не може сам по себе си да предотврати размножаването на HCV, защото прави милиони копия от себе си всеки ден и в резултат на това неконтролирано размножаване някои от тези копия могат да представят определени вариации в тяхната генетична структура (наречени мутации), което може да причини За да стане HCV устойчив на антивирусни лекарства, по тази причина поне едно лечение трябва да се състои от две лекарства от различно семейство инхибитори. Текущите лекарства се предлагат в едно хапче, което включва две или три лекарства.
Новите инхибитори имат много благоприятни свойства:
Покритие на различни генотипове на HCV (пангенотипични) - По-кратка продължителност на лечението - По-добри профили на безопасност - По-слабо изразени лекарствени взаимодействия.
След няколко години, в които са налични различни режими на лечение в зависимост от генотипа на всеки пациент, в момента най-широко използваните лекарства са пангенотипични (ефективни срещу всички генотипове на HCV) и хепатологичният екип решава с клинични критерии най-подходящото лекарство за всеки пациент и продължителността на лечението според индивидуалните характеристики на всеки човек.
* Харвони ®: софосбувир/ледипасвир. Софосбувир е нуклеотиден аналог, който е най-добрият инхибитор на полимеразата. Той действа чрез селективно инхибиране на HCV NS5B протеин, с пангенотипична активност и висока генетична бариера за резистентност. Ledipasvir действа чрез специфично инхибиране на протеина NS5A, който участва в репликацията на вирусния геном, отчасти чрез взаимодействия с вирусната РНК-зависима РНК полимераза (NS5B). Генотип 1 и генотип 4 могат да бъдат лекувани с това лекарство. Хората с генотип 1а и 1b без цироза могат да получават лекарството за 8-12 седмици и ако имат цироза между 12-24 седмици или 12 седмици с рибавирин. Хората с генотип 4 без цироза получават лекарството за 12 седмици и ако имат цироза, го получават за 12 седмици, но с рибавирин. Това е наркотик Gilead.