Левотироксин и лиотиронин Комбинирана терапия за хипотиреоидизъм - Medwave

ВЪВЕДЕНИЕ
Рутинните добавки за хипотиреоидизъм се основават на монотерапия с левотироксин, но някои пациенти продължават да имат симптоми, свързани с дефицит на хормони на щитовидната жлеза. Поради това се предполага, че използването на комбинирано лечение с лиотиронин и левотироксин би осигурило по-голяма полза.

МЕТОДИ
Проведохме търсене в Epistemonikos, най-голямата база данни със систематични прегледи в здравеопазването, която се поддържа чрез скрининг на множество източници на информация, включително MEDLINE, EMBASE, Cochrane и др. Извличахме данни от идентифицирани рецензии, анализирахме данни от първични проучвания, извършихме метаанализ и подготвихме обобщена таблица с резултати, използвайки метода GRADE.

РЕЗУЛТАТИ И ЗАКЛЮЧЕНИЯ
Идентифицирахме три систематични прегледа, които заедно включват 12 първични проучвания, всички съответстващи на рандомизирани проучвания. Ние заключаваме, че добавянето на лиотиронин към лечението на хипотиреоидизъм има малък или никакъв ефект върху умората и качеството на живот. Вероятно не подобрява настроението, болката или когнитивната функция и няма да намали телесното тегло.

Проблем

Хипотиреоидизмът е често срещано заболяване, характеризиращо се с ендогенен дефицит на тиреоиден хормон, засягащ 0,5% до 4,1% от населението на света [1].

Стандартното лечение на хипотиреоидизъм, независимо от неговата етиология, е монотерапия с левотироксин (LT4), синтетичната форма на тироксин, коригирана за концентрацията на тиреоид-стимулиращ хормон (TSH). Въпреки постигането на нормален TSH, приблизително 5-10% от пациентите съобщават за остатъчни симптоми на хипотиреоидизъм [2].

Активният тиреоиден хормон е трийодтиронин (Т3). 80% от него идва от периферното превръщане на тироксин (Т4) в Т3, главно в черния дроб, а останалите 20% се произвеждат от щитовидната жлеза заедно с Т4 [3], в съотношение Т3: Т4 от 1: 5 [1]. Имайки предвид физиологията му, лечението изключително с LT4 може да бъде недостатъчно, тъй като не се достигат оптимални нива на T3. Може да е необходимо добавяне на Т3 при пациенти с хипотиреоидизъм, лекувани изключително с LT4.

Целта на това резюме е да оцени ефектите от комбинацията от LT4 и лиотиронин (LT3) като лечение на хипотиреоидизъм.

Методи

Търсихме в Epistemonikos, най-голямата база данни със систематични прегледи в здравеопазването, която се поддържа чрез търсене в множество източници на информация, включително MEDLINE, EMBASE, Cochrane и др. Извличахме данни от идентифицирани прегледи и анализирахме данни от първични проучвания. С тази информация генерираме структурирано резюме, наречено FRISBEE (Friendly Summaries of Body of Evidence using Epistemonikos), след предварително установен формат, който включва ключови съобщения, обобщение на набора от доказателства (представено като доказателствена матрица в Epistemonikos), метаанализ на общия брой изследвания, когато е възможно, обобщена таблица на резултатите с метода GRADE и раздел от други съображения за вземане на решения.

Ключови съобщения

За съвкупността от доказателства по този въпрос

Какви са доказателствата
Вижте матрицата на доказателствата в Епистемоникос по-долу.

Открихме три систематични прегледа [3], [4], [5], които включват 12 първични проучвания, докладвани в 13 препратки [6], [7], [8], [9], [10], [11], [ 12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], всички от които съответстват на рандомизирани проучвания.

Какви пациенти включват проучванията *

Всички проучвания включват пациенти с хипотиреоиди на предходно лечение с LT4 със стабилизирани нива на тиреоиден хормон преди интервенция, повечето за повече от два месеца. В едно проучване [8] не се споменава предишен път със стабилни нива на хормоните на щитовидната жлеза. Друго проучване [13] включва пациенти с неопределено дълго време на предишна хормонална стабилизация.

По отношение на етиологията на хипотиреоидизма, три проучвания [14], [16], [17] включват изключително пациенти с хипотиреоидизъм поради хроничен тиреоидит, докато останалите проучвания включват пациенти с хипотиреоидизъм с различна етиология: хроничен тиреоидит, пост-тиреоидектомия ( за рак) и след облъчване [5].

По отношение на пола на включените пациенти, две проучвания [8], [10] включваха само жени, а едно проучване [6] извърши два анализа: единият с общата популация, а другият с изключение на мъжката популация [7]. В останалите опити бяха включени както жени, така и мъже, като първите съставляваха по-голямата част от пациентите, с изключение на едно от тези проучвания [17].

Възрастта на изследваните пациенти варира между 18 и 76 години.

Какви видове интервенции включват проучванията *

Всички проучвания оценяват комбинираното лечение с LT4 + LT3 като интервенция.

По отношение на дозата, използвана в интервенцията, седем опити [6], [8], [9], [11], [12], [14], [17] използваха обичайната доза LT4 минус 50 ug/ден; едно проучване [16] използва обичайната доза минус 25 ug/ден, а друго [13] дневната доза минус 5% от това. В останалите три проучвания [10], [15], [18] е използвана произволна доза LT4 (75 ug/ден, 50 ug/ден и 80 ug/ден). Използваните дози LT3 са променливи.

Времето за лечение варира от 5 седмици до 16 седмици.

Всички проучвания сравняват интервенцията срещу стандартно лечение (LT4), използвайки в девет опити [6], [8], [9], [11], [12], [13], [14], [16], [17 ] обичайната доза, в две опити [10], [18] 100 ug/ден и в едно изпитване [15] 100ug/ден.

Какви резултати са измерили

Опитите оценяват множество резултати, които са групирани чрез систематични прегледи, както следва:

  • Настроение
  • Качество на живот (измерва се в следните скали: Общ здравен въпросник-28. Кратък формуляр-36 Здравно проучване, Въпросник за симптомите на щитовидната жлеза, Тест за работа на паметта за секвениране на номера на букви).
  • Когнитивна функция (измерва се на следните скали: Символни цифрови модалности, Подтест за цифров интервал на скала за разузнаване на възрастни на Weschler III, Тест за изпробване-B)
  • Физически симптоми: болка и умора.
  • Промени в теглото
  • Неблагоприятни ефекти.
  • Нива на щитовидната жлеза
  • Предпочитания на пациента