Лечение на миелоидна левкемия cr; nica Offarm
Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване
Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини
Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове
Следвай ни в:
По принцип хроничната миелоидна левкемия (ХМЛ) е фатално заболяване с малко терапевтични възможности. Алогенната трансплантация на хемопоетични стволови клетки (HSCT) до момента е единственото потенциално лечебно лечение, но по-малко от 20% от новодиагностицираните пациенти са кандидати за трансплантация и освен това ефективността му е ограничена от токсичността, свързана с лечението.
Костният мозък произвежда голямо разнообразие от кръвни клетки през целия живот чрез процес, наречен хематопоеза. Грубо зрелите кръвни клетки се разделят на две основни групи: червени кръвни клетки, които пренасят кислород в тялото, и бели кръвни клетки или левкоцити. От своя страна левкоцитите се подразделят на миелоидната линия, която участва в вродената и незабавна защита и възпаление на организма, и лимфоидната линия, която съставлява специфичната имунна система. Сред лимфоцитите се диференцират В лимфоцитите, които произвеждат антитела, Т лимфоцитите и цитотоксичните лимфоцити, които разпознават и унищожават както инфекциозни агенти, заразени с вируси клетки, така и ранни ракови клетки.
Клетки от миелоиден произход са тези, свързани с имунитета и техните основни компоненти са моноцити, макрофаги, дендритни клетки и гранулоцити. Тези агенти на имунната функция работят, като събират мъртвите клетки от самия организъм и чужди вещества, за да ги елиминират, или директно, или чрез представянето им на лимфоцитите, за да стимулират имунния отговор. Гранулоцитите (в зависимост от вида на специфичното гранулиране те ще бъдат неутрофили, еозинофили и базофили) са преобладаващите миелоидни клетки в нормална циркулация. Гранулопоетичният ред, от незрели до зрели стадии, е този, който масово увеличава броя си в ХМЛ.
Предаването на сигнала е пътят, по който клетките трансформират информацията от околната среда в различни клетъчни функции, като диференциация, пролиферация и дори програмирана клетъчна смърт.
Клетъчни линии и точки на диференциация
Хематологичните злокачествени заболявания са неопластични израстъци или рак на кръвни клетки. Злокачествената трансформация е многоетапен процес, който води до една клетка, която получава предимство по отношение на растежа или оцеляването. Неконтролираният растеж на тази клетка и нейните потомци води до разширяване на клонова или идентична клетъчна популация. Когато този процес се случи в която и да е от клетъчните линии на левкоцитите, полученият рак е левкемия.
Неопластичните трансформации често се инициират от генетично събитие, което води до небалансиран или неконтролиран клетъчен растеж. Това може да бъде последица от точкова генна мутация, загуба, дублиране или неподходяща рекомбинация (транслокация) на хромозоми и тези аномалии могат да доведат до свръхекспресия на ген, който насърчава клетъчната пролиферация или оцеляване (прото-онкоген) или загубата на експресия на ген, който инхибира клетъчната пролиферация или насърчава апоптозата (туморен супресорен ген).
Левкемията се класифицира според нейната клетъчна линия, миелоидна или лимфоидна и степента на крайната диференциация, свързана с клиничния ход на заболяването (Таблица 1). Произходът на левкемията е злокачественото разпространение на хемопоетични клетки в костния мозък, което впоследствие преминава в периферната кръв. При остри левкемии незрелите клетки се размножават, прогресират бързо и изискват бърза терапевтична намеса. В зависимост от рода, който се разпространява, това ще бъде остра миелоидна левкемия (ОМЛ) или остра лимфоидна левкемия (ВСИЧКИ). Хроничните левкемии произхождат от стволови клетки, които запазват способността си да се диференцират.
Хронична остра миелоидна левкемия
ХМЛ се характеризира с клонална пролиферация на злокачествени миелоидни стволови клетки, което води до прекомерен брой миелоидни клетки във всички етапи на узряване. Тъй като обаче има и други немиелоидни клетъчни линии, се счита, че това е заболяване, произхождащо от примитивните хематопоетични стволови клетки.