Комбинация от амоксицилин и клавуланова киселина в стоматологията - Статии - IntraMed
Амоксицилин е полусинтетичен пеницилин със спектър на действие по-голям от този на пеницилин G, откъдето идва и името на разширен спектър или широк спектър. Този антибиотик се различава от ампицилина по наличието на единичен хидроксилен радикал в позицията на фениловия радикал. Неговата in vitro активност е подобна на тази на ампицилин, но той се абсорбира по-добре, когато се прилага по букален път, дори представя по-голяма стабилност в кисела среда. Пиковите нива в кръвта са два до два и половина пъти по-високи от тези, постигнати с подобна доза ампицилин, а храната не намалява неговата абсорбция.
От друга страна, отделянето на амоксицилин с урината е по-голямо от това на ампицилин. Страничните ефекти на амоксицилин са подобни на тези, наблюдавани при ампицилин, въпреки че диарията може да е по-рядка. Що се отнася до антибактериалната му активност, той включва Грам положителни и Грам отрицателни бактерии като Е. coli, някои щамове на Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae и родовете Salmonella и Shigella. Той не е устойчив на пеницилиназа, така че не е ефективен срещу пеницилиназа-продуциращи стафилококи, устойчиви на другите пеницилини.
С въвеждането на амоксицилин през 1972 г., резистентността на някои бактерии към тези антибиотици се увеличава, както на болнично ниво, така и извън болницата. Това накара изследователите да намерят начин да поддържат антибиотика в сила, свързвайки го с инхибитор на ензимите, които са причинили инактивирането на споменатото съединение. Така възниква комбинацията от амоксицилин и клавуланова киселина.
Клавуланова киселина
Клавулановата киселина е вещество, произхождащо от културите на Streptomyces clavuligerus и както споменахме по-рано, тя е инхибитор на бета-лактамазата. Ядрото му е подобно на това на пеницилина, въпреки факта, че оксазолидиновият пръстен е заменил първоначалния си тиазолидинов пръстен. Той има слаба антибактериална активност, но е мощен инхибитор на бета-лактамазите, генерирани от бактерии като: Staphylococcus aureus, Enterobacteriaceae, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae и Bacteroides fragilis.
Инхибиторният капацитет на клавулановата киселина се дължи на структурното сходство, което тя поддържа с пеницилини и цефалоспорини. Инхибиторното действие, което упражнява, е прогресивно и необратимо и има афинитет към бета-лактамазите значително по-голям от този на бета-лактамни антибиотици, което е съществено свойство в добрия инактиватор на самоубийство.
Клавулановата киселина действа по следния начин: тя се въвежда през бактериалната стена, а в случай на грам отрицателни бацили, тя намира бета-лактамази в периплазменото пространство и се свързва с техния каталитичен център, като по този начин предизвиква химическа реакция, която причинява неактивност съединение, ензим-клавуланова киселина, което води до унищожаване на бета-лактамаза и клавуланова киселина, поради което се нарича още инхибитор на самоубийството.
По същия начин клавулановата киселина има свойството да инхибира бета-лактамазите както на Грам положителни, така и на Грам отрицателни бактерии, което й позволява да инхибира главно пеницилиназите, въпреки че действието й върху ензимите, които хидролизират цефалоспорините, е по-ограничено. Клавулановата киселина се абсорбира добре, когато се прилага перорално и може да се прилага и парентерално. Той е комбиниран с амоксицилин
в перорални препарати (аугментин) и с парентерален тикарцилин (timentima).
Асоциацията се свързва между амоксицилин в трихидратна форма и клавуланова киселина като калиева сол (калиев клавуланат), в съотношение съответно 2: 1 и 4 към 1 (125 mg/31,25 mg и 250 mg/62,5 mg). Проучванията in vitro и in vivo са гарантирали, че тази комбинация засилва бактерицидната активност на антибиотика и разширява спектъра му на действие до Грам положителни и Грам отрицателни микроби (Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Staphylococcus aureus, Staphylococcus Branch ephame, включително тези, които са станали резистентни от образуването на бета-лактамаза