Клинични, социални и генетични фактори, свързани със затлъстяването на една година от живота - Статии -

социални

Въведение

Затлъстяването е глобално предизвикателство за здравето и се е увеличило с 41% от 1980 до 2013 г. 1 Затлъстяването при деца и юноши остава високо 2; Сред децата на възраст от 2 до 19 години разпространението на затлъстяването през 2011-2014 г. е 17%, а екстремното затлъстяване е 5,8%. 3

Детското затлъстяване е свързано с намаляване на качеството на живот, свързано със здравето, съпътстващи заболявания като захарен диабет тип 2 и стеатен хепатит и повишен риск от преждевременна смърт в зряла възраст. 4-7

Много затлъстяването в детска възраст предсказва затлъстяване в детска възраст 8-10 и в зряла възраст 10, 11. Предполага се, че критичният прозорец много рано в живота е особено предсказуем за по-късен риск от затлъстяване 12 поради метаболитно програмиране и епигенетични промени, които могат да настъпят по време на ранния неонатален растеж и развитие. 13

Детското и възрастното затлъстяване е сложно заболяване с многофакторна причинно-следствена връзка и в този период има малко изчерпателни данни от ранна детска възраст и много ранно детство, които изследват геномни, социални, диетични, клинични и родителски фактори и тяхното въздействие или връзка. затлъстяване.

Надлъжното кохортно проучване на Inova „Първите 1000 дни от живота и след това“ предлага възможност за надлъжен анализ и преглед на ключови въпроси, свързани с детските здравни състояния, включително детското затлъстяване.

За да направят анализ на предварителната информация, свързана с наддаването на тегло при бебета, авторите изследват клиничните, социалните и геномните фактори, свързани със затлъстяването на 12-месечна възраст в тяхната кохорта.

Методи

Това проучване се основава на здравната система Inova в Falls Church, Вирджиния. Започвайки през 2012 г., жените бяха вербувани по време на бременност. Използваните критерии за включване бяха на възраст над 18 години, желание да участват в надлъжни проучвания и разполагане с последователност от цели геноми (WGS) на семейното трио (майка, баща и бебе).

Проучването е предназначено да идентифицира геномни, клинични и екологични рискови фактори, които могат да подобрят разбирането на здравните резултати като затлъстяване и нарушения в развитието. Получено е одобрение на институционален съвет за преглед (WIRB # 20120204, Inova IRB # 15-1804). Изследването, отчетено в този ръкопис, е изследване с напречно сечение на 690 деца от кохортата, в което родителите са попълнили 12-те месечни проучвания.

Децата, при които са загубени антропометрични данни, са изключени. Отклоненията бяха отстранени за отчетените дължини чрез използването на правилото IQR, както беше потвърдено по-рано, 14 и 2 субекта бяха изключени поради медицински състояния, свързани с нарушения на растежа (тризомия 21 и синдром на Огден), оставяйки 770 деца, от които 690 деца са имали WGS информация.

Характеристика на майки, бащи и деца

Самоотчетените антропометрии бяха събрани от родителите и отчетените дължини бяха валидирани, използвайки нетипичното правило IQR. Наддаването на тегло по време на бременност се изчислява с теглото преди бременността и теглото по време на приема за доставка.

Препоръките за наддаване на тегло от Националния академичен отдел по здравеопазване и медицина бяха използвани, за да се определи дали майките отговарят на препоръчаното наддаване на тегло за техния индекс на телесна маса преди бременността (ИТМ). 14.

Препоръките за гестационно наддаване на тегло бяха категоризирани в 3 групи: „по-нисък от препоръчителния диапазон“, „препоръчителен диапазон“ и „по-висок от препоръчителния диапазон“. 15 Социодемографски фактори, включително раса, етническа принадлежност и образование на майката бяха събрани чрез въпросници. Информация за усложненията на бременността, теглото при раждане, гестационната възраст и пола е получена от медицинските досиета.

Хранителните данни бяха събрани с помощта на таблица с честота на храните (адаптирана от въпросника 16 на системата за наблюдение на поведенческите фактори на Центъра за контрол и профилактика на заболяванията), данни за съня и времето на екрана, десетки депресия при майката (Единбургска скала за постнатална депресия 17) и увереност на майката скали 18 са събрани чрез проучвания на 6 и 12 месеца. Персентили за тегло към височина (PPT) на 12 месеца са изчислени, като се използват специфичните за пола PPT на Световната здравна организация и антропометрия, докладвана от родителите.

За да бъде включено, анкетата трябваше да бъде върната в рамките на 2 месеца, когато детето беше на 12 месеца. За деца, които са родени преждевременно, е използвана коригирана възраст от 12 месеца. 19 Следните групи PPT са избрани като прокси за деца с нормално тегло, наднормено тегло, затлъстяване и тежко затлъстяване, съответно: (1) 20

ИТМ и честотата на диетичните стойности на изгубените родители бяха приписани чрез използване на средното заместване, единичната импутация (регресия) за образованието, 21 и приписването на „горещо покритие“ за етническа принадлежност. 22 Поради колинеарността на етническата принадлежност и образованието на майките е създадена съставна променлива „етнически индекс на образованието“. 2. 3

Статистически анализ

Характеристиките на кохортата на изследването са описани съответно като средни (SD) и честота за непрекъснати и категориални променливи. Асоциациите между рисковите фактори и PPT на децата бяха изследвани с помощта на теста X 2 за категорични променливи и еднопосочен ANOVA за непрекъснати променливи. Беше извършен мултиномиален логистичен регресионен анализ за изчисляване на ORs с 95% CI за рискови фактори, свързани с деца с PPT = 85-24. WGS беше извършена от Illumina Services (Illumina Inc, La Jolla, California). 24

Сглобяването на генома и извикването на вариант беше извършено от Illumina Services, като се използва последователността на интегриране от софтуера Illumina Integration Sequence Software, версия 2.01 и 2.02, по отношение на човешкия геном hg19. Малки варианти в автозомите в цялата кохорта бяха обединени, използвайки agg с отделните VCF файлове на генома на Illumina, използвайки предварително определени променливи.

Всички проби с честота на разговорите 98%, без значително отклонение от равновесието на Харди-Вайнберг (P> 5,5 × 10-8) и с честота на малцинствените алели (MAF) = 0,01.

Връзката на двойката беше извършена с Plink 1.9 (https://www.cog-genomics.org/plink2) 25 и с помощта на варианти с MAF> 0,05. Включен е само най-възрастният брат в едно семейство. Една проба беше отстранена от всяка двойка двойки степени на връзката (изчислено plink pi_hat)> 0,2, без да остават двойки проби с афинитет> 0,2. Основният компонент (CP) на анализа е извършен с Plink с тези варианти с MAF> 0,05, за да се оцени структурата на популацията.