Йохимбин подобрява ефекта на силденафил върху еректилния процес при плъхове - международно списание

еректилния

  • Обобщение
  • Въведение
  • материали и методи
  • Животни
  • ICP измерване при плъхове
  • Вътресъдова канюлация и измерване на кръвното налягане.
  • Поведенчески тестове при плъхове.
  • Статистика
  • Резултати
  • Ефект на силденафил върху стимулирани от нервите еректилни реакции
  • Ефект на йохимбин върху стимулирани от нервите еректилни реакции
  • Ефект на комбинации от силденафил/йохимбин върху стимулирани от нервите еректилни отговори
  • Ефект на комбинацията от силденафил, йохимбин и силденафил/йохимбин върху параметрите на чифтосване
  • Ефект върху SAP
  • Дискусия

Обобщение

Въведение

Сексуалното поведение и еректилната функция се влияят от емоционалните и когнитивните функции. На нивото на централната нервна система хипоталамусната и лимбичната системи са отговорни за централните еректогенни сигнали, които улесняват пътищата на гръбначния мозък, което води до ерекция през периферните автономни нерви. 1 Съвременните стратегии за фармакологично лечение на еректилна дисфункция (ЕД) благоприятстват използването на перорални средства, включително PDE5 инхибитори, фентоламин, йохимбин, L-аргинин и др. 12

Въвеждането на силденафил цитрат (Viagra Pfizer Inc., Ню Йорк, Ню Йорк, САЩ) през 1998 г. е пробив в подобряването на еректилната функция и дава възможност за успешен полов акт при мъже с ЕД от разширен спектър. 3, 4 Йохимбин е индол алкалоид, чиято афродизиачна активност може да бъде медиирана от комбинация от ефекти на централната нервна система и периферни ефекти, включително блокиране на пре- и постсинаптичните α2 адренергични рецептори. 5,6,7-плацебо-контролирани проучвания предполагат ефективността на йохимбин при лечението на ЕД поради лека психогенна или органична етиология, но резултатът от употребата му е разочароващ. 8

След появата на силденафил се наблюдава възраждане на интереса към еректилната дисфункция и увеличаване на броя на пациентите със заболяването. 9 Въпреки това, няколко проучвания показват, че приложението на силденафил не може да доведе до достатъчна твърдост за задоволителен полов акт при 11-22% от пациентите с психогени и 36-65% с органична ЕД. 10, 11 Комбинираната лекарствена терапия изглежда привлекателна за лечението на пациенти с ЕД, при които монотерапията със силденафил е неуспешна. Следователно, комбинирането на централно действащото лекарство йохимбин с периферния балсам силденафил може да бъде привлекателен подход. Следователно, това проучване е предназначено да изследва ефекта на йохимбин върху индуцираното от силденафил улесняване на централно и периферно медиирания еректилен процес при мъжки плъхове.

материали и методи

Животни

Експериментите са проведени при мъжки плъхове албиноси с тегло 200-350 g (приблизително на възраст от 4 до 6 месеца) и женски плъхове албиноси с тегло 150-200 g. Всички използвани животни са отглеждани в къщата за животни на Фармацевтичния факултет съгласно насоките на NIH, настанени в постоянни условия на околната среда, диети, хранени с пшеница или хляб, напоен с мляко. Водата беше разрешена ad libitum .

ICP измерване при плъхове

Проведени са експерименти за измерване на промените в интракавернозното налягане (ICP), причинени от електрическа стимулация на кавернозния нерв (CN) при анестезирани плъхове, съгласно метода, описан от Giuliani et al. 12 мъжки плъхове бяха анестезирани чрез интраперитонеално инжектиране на тиопентал (50 mg kg -1), след това беше изрязана кожата, покриваща пениса, и препуциума бе оголен, за да се разкрият кавернозните тела. Игла с калибър 26, пълна с хепаринизиран физиологичен разтвор, беше внимателно вкарана в кавернозното тяло от едната страна, за да се измери ICP. Иглата беше запечатана към 20 см дълга полиетиленова тръба 50, пълна с хепаринизиран физиологичен разтвор, свързана с преобразувател на налягане Gould-Statham (Oxnard, CA, USA). ICP се показва на полиграф Grass (Модел 7D, Grass Inst. Co., MA, САЩ).

Вътресъдова канюлация и измерване на кръвното налягане.

Измерването на кръвното налягане и сърдечната честота при плъхове се извършва, както е описано по-рано от Tseng et al. 14 Направен е приблизително 1 см разрез в кожата на слабините и подрязаните мускули са изрязани, след това феморалната артерия и вената са изложени и освободени от подлежащите мускули. С помощта на фини ножици или извита на 90 ° игла е направен малък разрез в артерията близо до затворен ремък, през който е въведен 20-сантиметров полиетиленов катетър, пълен с хепаринизиран физиологичен разтвор. Артериалният катетър беше свързан с преобразувателя на налягане и кръвното налягане се показваше на полиграф Grass.

Поведенчески тестове при плъхове.

Тестовете за копулаторно поведение при плъхове се извършват, както е описано по-рано от Butcher et al. 15 Мъжки и женски плъхове бяха настанени при стайна температура в продължение на 1 седмица преди началото на експерименталния период, три или четири в клетка. Всички експерименти бяха проведени между 1100 и 1500 часа в шумозаглушена стая. 16 Сексуалната активност на плъховете беше оценена след четири теста за подбор на чифтосване с възприемчиви жени. След скрининговите тестове животните бяха допуснати до експерименталната сесия, ако бяха показали поне една еякулация на тест. 17 Нормалният модел на полов акт при мъжки плъхове се характеризира със следната последователност на поведение: (1) монтиране на женската, последвано от проникване на пениса с продължителност приблизително 1/3 s, (2) оттегляне на пениса и демонтиране и (3 ) кратък интервал на почивка от приблизително 40-60 s. Тази последователност се повтаря няколко пъти, докато настъпи еякулация с крайното проникване на серията. Еякулацията е идентифицирана чрез енергична млечница и по-дълъг период на проникване и винаги е била последвана от период на почивка (интервал след еякулация (PEI)) от 10-15 минути. петнадесет