Историята на розиглитазон; ключови послания Ендокринология и хранене

Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

ключови

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Продължава публикацията като Ендокринология, диабет и хранене. Повече информация

Индексирано в:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Разширен индекс за научно цитиране, Доклади за цитиране на списания/Science Edition, IBECS

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

  • За официални органи
  • За индустрията
  • За научната общност
  • За клиницистите
  • Конфликт на интереси
  • За официални органи
  • За индустрията
  • За научната общност
  • За клиницистите
  • Конфликт на интереси
  • Библиография

Сърдечно-съдовите заболявания са водещата причина за смъртност при захарен диабет тип 2 (DM2) и могат да обяснят до 70% от смъртните случаи. Следователно, като се има предвид, че основната причина за диагностициране и лечение на диабет не е да се нормализира кръвната захар, а да се предотвратят нейните усложнения, поразително е, че наличните досега данни за сърдечно-съдовия ефект на различните хипогликемични агенти са оскъдни и противоречиви. Във връзка с този факт, единадесет години след одобрението на розиглитазон (RSG) за лечение на DM2, връзката му с евентуален повишен риск от миокардна исхемия продължава да бъде предмет на дискусия.

В годините след комерсиализацията му са публикувани множество статии, които подчертават резултатите за междинните променливи (маркери за сърдечно-съдови рискове) и предполагат възможен благоприятен ефект върху атеросклеротичния процес. По този начин се съобщава за намаляване на провъзпалителните маркери (С-реактивен протеин, малък и плътен липопротеин с ниска плътност [LDLc], интерлевкин-6), увеличаване на противовъзпалителните молекули (адипонектин) и подобряване на ендотелната дисфункция 9, 10 .

За разлика от тях, през септември 2005 г. мета-анализ с 37 съществуващи рандомизирани проучвания, проведени от GSK, показва повишен риск от представяне на AMI (коефициент на риск [HR] от 1,31; доверителен интервал [CI] от 95% 1,01-1,7) . Този анализ е публикуван на уебсайта на компанията и резултатите са докладвани на регулаторните агенции, което води до модификация на техническия лист от Европейската агенция по лекарствата (EMEA), макар и не от FDA, подкрепяща решението. (малко събития и те са докладвани от всеки изследовател без обединяващи определения) 6,11. Този факт е критикуван в смисъл, че публикуването на уеб страница не е достатъчно и в никакъв случай не може да замести публикуването на резултатите в научно списание или чрез официално съобщаване на резултатите на медицинската общност. Всъщност в края на 2006 г. RSG държеше значителен дял от пазара на хипогликемия в САЩ (САЩ) (3,3 трилиона долара годишно) преди своя пряк конкурент, пиоглитазон (PIO).

От друга страна, бяха публикувани клинични изпитвания, в които беше демонстрирана ефективността на RSG. През 2006 г. проучването The Diabetes Reduction Assessment with Ramipril and Rosiglitazone Medication (DREAM) показа намаляване на честотата на DM2 при пациенти с преддиабет; обаче имаше повече сърдечно-съдови събития (относителен риск 1,37; p = 0,08) в групата, лекувана с RSG. Три месеца по-късно е публикувано проучване на A Diabetes Outcome Prevention Trial (ADOPT), което демонстрира по-голяма продължителност на гликемичния контрол в групата, приемаща RSG. В това проучване пациентите, лекувани с RSG, също представят повече исхемични събития, отколкото групите, лекувани с метформин или глибенкламид, макар и без достигане на статистическа значимост 12,13. Важно е да се подчертае високият процент на загубите от проучването, като 5% от пациентите са загубени след първото посещение и с 40% от пациентите, които не са успели да завършат първата година на проследяване.

Изглежда, че някой от рецензентите може да е пропускал ръкописа за метаанализ на Nissen преди публикуването. Поради тази причина GSK би могъл да принуди междинния анализ на проучването Rosiglitazone Evaluated for Cardiac Outcomes and Regulation of Glycaemia in Diabetes (RECORD), специално предназначено за оценка на сърдечно-съдовия риск при тези пациенти с диабет, лекувани с RSG. В това проучване не беше възможно да се демонстрира повишен риск от исхемични събития във връзка с лекарството 17 .

От 2007 г. до днес имаше някои забележителни събития. Продажбите на RSG спаднаха през първите моменти със значителни загуби за компанията. Въпреки това, за кратко време те се стабилизират и днес все още се правят рецепти, така че милиони пациенти продължават с GSR 19 .

От друга страна, противоречието може да е имало последици за пациентите. Проучване на Fanning et al 24, което анализира данни от 32 000 пациенти, лекувани с RSG през май 2007 г., установява, че процентът на пациентите, получаващи комбинирано лечение, се е увеличил от 89% на 33% след сигнала от FDA. След спиране на GSR при тези пациенти, при 13% той не е заменен с друго лекарство. Нивата на гликемия и гликиран хемоглобин (HbA1c) се повишават значително при пациенти, които преди са получавали комбинирано лечение. Само при 11% RSG е заменен с IOP, което предполага по-голяма неприязън към употребата на глитазони като цяло. В същата вена Shi et al 25 демонстрират, при поредица от 13 037 пациенти, 45% степен на прекратяване и повишаване на нивата на HbA1c при пациенти, заменили глитазон с лекарство от друго семейство, или при тези, при които RSG не е заменен с друго лекарство. Ако бъдат потвърдени, тези факти имат значение по отношение на клиничната практика и общественото здраве.