Интрахеп холестаза; етика на бременността Информационен център за генетични и редки болести (GARD) - ан

Информация на английски език Заглавие

Обобщение Обобщение

Симптоми Симптоми

Защото Защото

Интрахепаталната холестаза по време на бременност може да бъде причинена от (мутации) в гените ABCB11 или ABCB4, но в повечето случаи (75% от случаите) причината е неизвестна, въпреки че се смята, че участват генетични и екологични фактори.

бременността

Мутациите само в едно копие на гена ABCB11 водят до интрахепатална холестаза на бременността. Всички хора имат по две копия на всеки ген; едно копие идва от бащата и едно от майката. Генът ABCB11 предоставя инструкции за получаване на протеин, наречен BESP. Този протеин се намира в черния дроб и основната му функция е да измества жлъчните соли (компонент на жлъчката) от чернодробните клетки, което е важно за нормалното отделяне на жлъчката. Мутациите могат да бъдат от различни видове. В много случаи жените с интрахепатална холестаза на бременността имат общ вариант (полиморфизъм) в гена ABCB11, което води до промяна в протеиновия градивен блок (аминокиселина) в BESP протеина. По-конкретно, аминокиселината валин е заместена с аминокиселината аланин в позиция 444 на протеина (написана като V444A). Тази промяна води до намаляване на количеството BSEP протеин в чернодробните клетки. В други по-редки случаи има мутация в едно копие на гена ABCB11, която допълнително намалява количеството или функцията на BSEP протеина, в сравнение със случаите, в които присъстват полиморфизмите. [1]

Въпреки това, при жени с който и да е от тези видове генетични промени в гена ABCB11, секрецията на жлъчка през повечето време все още е достатъчна. По време на бременност обаче нивата на хормоните естроген и прогестерон се повишават и това допълнително намалява функцията на BSEP, което води до интрахепатална холестаза на бременността.

Друго заболяване, наречено доброкачествена рецидивираща интрахепатална холестаза тип 2, се причинява от мутации в двете копия на гена ABCB11, което води до 40 до 50 процента намаляване на транспорта на жлъчна сол. Епизодите на холестаза се появяват по време на вирусни инфекции, бременност и при използване на орални контрацептиви. Понякога хората с доброкачествена рецидивираща интрахепатална холестаза тип 2 по-късно са диагностицирани с по-тежко състояние, наречено прогресивна фамилна интрахепатална холестаза тип 2, когато симптомите им се влошат. При това заболяване също има мутация в двете копия на гена ABCB11, но това води до намаляване с 70%, което води до пълното (или почти пълното) отсъствие на транспорт на жлъчни соли извън черния дроб. [3. 4. 5]