Инсулинова резистентност и атеросклероза - Статии - IntraMed

Въведение

Диабетът тип 2 (DBT2) се характеризира с повишени нива на инсулин. Инсулиновата резистентност (IR) се групира с няколко рискови фактора за сърдечно-съдови заболявания (ССЗ), като дислипидемия (DSL), високо кръвно налягане и хиперкоагулация. Този набор от нарушения съставляват метаболитния синдром (MS) (или IR). МС е тясно свързана със затлъстяването, нарастващо разстройство поради западния начин на живот. МС увеличава риска от преждевременно ССЗ, чийто патофизиологичен субстрат е атеросклероза, известна като макроваскуларна болест в контекста на DBT. Основната биохимична промяна в повечето случаи на DBT2 изглежда е IR, въпреки че причините и ефектите му все още не са точно известни.

атеросклероза

Първоначално се наблюдават хиперинсулинемия и повишени свободни мастни киселини (FFA), последвани от повишаване на кръвната глюкоза на гладно или пиковата плазмена глюкоза в отговор на перорално натоварване с глюкоза, с интермитентна и персистираща хипергликемия, водеща до DBT2.

IR се появява в чувствителни към инсулин тъкани, свързани с глюкозната хомеостаза, като мускули, мастна тъкан и черен дроб. Наличието на IR в сърцето и съдовете е дискусионно.

IR изглежда е основният биохимичен дефект в основата на настоящата епидемия от затлъстяване със ССЗ и DBT2. Метформин е бигуанид, който действа като инсулинов сенсибилизатор, като основно намалява IR в черния дроб и е свързан с благоприятни резултати в проучването UKPDS. Тиазолидиндионите или глитазоните са активирани от пероксизома пролиферация рецепторни гама (PPAR-гама) лиганди, които усилват IR и имат директно съдово антиатерогенно действие.

Атеросклероза

При DBT съдовото засягане може да бъде микроваскуларно (ретинопатия и нефропатия) или макроваскуларно (коронарна исхемия, мозъчносъдова и периферна артериална болест). MS и DBT2, свързани с IR, ускоряват съдовите заболявания.

От макроскопска гледна точка стената на атеросклеротичната артерия е удебелена и представя по-малко еластичност и светлина поради натрупването на липиди в макрофагите и пролиферацията на гладкомускулните клетки (SMC). Мазни ивици - първото липидно отлагане в интимата на артериалната стена, както свободно, така и в рамките на макрофагите - се образуват в детството и юношеството. Лезията се развива поради увеличаването на молекулите на извънклетъчния матрикс. В най-дълбоката част на атеросклеротичната плака се появяват области на некроза и се натрупват кристали на холестерол и възпалителни клетки. Лезията може да напредва към съдовия среден слой поради ерозия на вътрешната еластична ламина.

Сложната плака е тази, която се улцерира, с образуването на тромба. Разкъсването на плаката и тромбозата могат частично или напълно да запушат лумена, с появата на клинични събития, като инфаркт на миокарда, инсулт или периферна съдова оклузия.

Биохимични и молекулярни механизми

Трите основни хипотези на атерогенезата са: реакцията на нараняване, реакцията на задържане и оксидативната реакция.

Отговорът на хипотезата за нараняване, изложен от Ръсел Рос, показва, че ендотелното увреждане предхожда миграцията и пролиферацията на ХМЛ, отлагането на липиди и натрупването на извънклетъчен матрикс. Тогава се предполага, че ключовото събитие, което инициира възпалителните механизми, свързани с атеросклерозата, е ендотелната дисфункция (ЕД).

Ендотелът действа върху съдовия тонус чрез синтеза на вазодилататори (азотен оксид [NO]) и вазоконстриктори (ендотелин 1). NO също регулира миграцията и растежа и инхибира възпалението и агрегацията на тромбоцитите. Ендотелът също регулира тромбозата чрез синтеза на фактор на Фон Вилебранд, плазминогенни инхибитори и простациклин, които инхибират агрегацията на тромбоцитите. ЕД се характеризира с дисбаланс между вазодилатация, вазоконстрикция и антитромбоцитни механизми.

Хипотезата за реакция на задържане предполага, че централният атерогенен процес е задържането и натрупването на липопротеини от извънклетъчния матрикс протеогликани. Това произтича от експеримент с мишки, показващи генетично модифицирана експресия на ApoB, която е повлияла на свързването на липопротеини с ниска плътност (LDL) с протеогликани. Тези мишки са имали по-ниска честота на атеросклероза от тези с нормално свързване с LDL-протеогликан.