Хормонотерапия - SEOM Испанско дружество по медицинска онкология © 2019
АВТОР: Дра Пилар Замора
Въведение
Хормоните са химични вещества (обикновено протеини), които действат като междуклетъчни пратеници, модифицирайки поведението, метаболизма и растежа на много нормални клетки. Инсулинът, естрогените, андрогените и много други вещества са примери за хормони.
За да бъде полезна хормоналната терапия, туморите трябва да имат хормонални рецептори на повърхността на клетките си. В туморните клетки, които носят тези рецептори, нормалните хормони обикновено функционират като стимулатори на растежа, така че е разумно да се опитаме да ги блокираме, за да спрем развитието на рака.
Туморите, които имат хормонални рецептори на повърхността на клетките си и следователно са хормонално зависими (т.е. зависят от хормоните за техния растеж) и могат да бъдат лекувани с хормонална терапия, са предимно рак на гърдата и рак на простатата. Други видове рак като ендометриални, яйчникови или невроендокринни тумори също могат да бъдат лекувани с хормонални лечения .
Хормонална терапия и рак на гърдата
Хормоналната терапия е най-важният начин на лечение при рак на гърдата и първият известен и използван. Приблизително 60-70% от туморите на гърдата имат естрогенни и/или прогестеронови рецептори на повърхността на клетките си и следователно могат да реагират на тази форма на лечение. Хормоналната терапия не е ефективна при тумори, които нямат тези рецептори. За да се определи хормоналната зависимост на тумора на гърдата, е необходимо да се анализира наличието или не на хормонални рецептори в неговите клетки. Има три възможни типа хормонални рецептори върху клетките на рака на гърдата, естрогенният рецептор (ER), прогестероновият рецептор (RP) и андрогенният рецептор (RA). Най-важният от тях е първият или ER, тъй като той определя хормоналната зависимост на тумора в по-голяма степен, т.е. чувствителността към хормонално лечение. PR може да бъде отрицателен и въпреки това заболяването реагира на хормонална терапия. RA е специален тип рецептор, който може да се намери при някои видове рак на гърдата, но обикновено не се използва за препоръчване или не за специфично хормонално лечение.
Хормоналното лечение може да се използва за лечение на рак на гърдата по различно време от неговата еволюция.
Неадювантно лечение: е това, което се извършва преди локалното лечение на тумора. Обикновено е показан в онези случаи, в които туморът е голям или са засегнати аксиларните лимфни възли и целта обикновено е да може да се извърши последваща операция по-лесно и с по-малко локална агресивност поради намаляването на размера на първоначалната лезия . Лечението в тази ситуация обикновено продължава между 3 и 6 месеца и се прилага, особено при по-възрастни жени, които са по-склонни да реагират на хормонално лечение, тъй като са склонни да имат хормонални рецептори по-често в туморните клетки.
Адювантно лечение: прилага се след локално лечение на заболяването, за да се намали рискът от локален или отдалечен рецидив. В тази ситуация лечението обикновено се прилага след локално-регионално лечение: операция и/или лъчетерапия и продължителността му варира от 5 до 10 години.
Лечение на дисеминирано заболяване: в тази ситуация хормоналната терапия се прилага като лечение за контролиране на симптомите и предотвратяване или забавяне прогресирането на болестта към други органи. В този случай продължителността на лечението е различна и ще зависи от развитието на заболяването и отговора на лечението.
Хормонални лекарства за рак на гърдата
Целта на хормоналното лечение на рак на гърдата е да намали количеството или ефекта на циркулиращите естрогени в кръвта, които, както вече споменахме, действат като стимулатори на туморния растеж в клетките на рака на гърдата, които имат хормонални рецептори.
Хормоналната ситуация на жените варира през целия живот и количеството и произходът на циркулиращите естрогени е различен в зависимост от менструалното състояние. По този начин, жените в пременопауза имат голямо количество естрогени, чийто произход са основно яйчниците, от друга страна жените в постменопауза имат по-малко количество естрогени, които се произвеждат главно в надбъбречните жлези и в телесните мазнини.
Следователно хормоналното лечение ще бъде малко по-различно при жените преди и след менопаузата. При жени в пременопауза, лекарство, известно като тамоксифен който работи като антиестроген, т.е. свързва се с туморни клетки в същия рецептор, към който се свързват естрогените и по този начин предотвратява стимулирането на растежа на туморните клетки. Друг начин за предотвратяване на действието на естрогените е чрез предизвикване на менопауза при жени, които все още не са достигнали. Можем да предизвикаме менопауза чрез премахване или облъчване на яйчниците, в който случай това ще бъде окончателно, или чрез лекарства, които предизвикват химическа кастрация. (LH-RH аналози или инхибитори) което в този случай може да бъде обратимо. Понякога тези два вида лекарства се използват в комбинация.
При жени в менопауза хормонално лечение може да се направи с тамоксифен или с други лекарства, наречени инхибитори на ароматазата (анастрозол, летрозол и екземестан) че това, което правят, е да предотвратяват синтеза на естрогени в основните им източници по време на постменопаузата: надбъбречните жлези и мазнините.
Повечето жени, които получават хормонално лечение за разпространено заболяване, в крайна сметка развиват устойчивост към хормони, т.е. туморът намира алтернативни начини да продължи да расте въпреки хормоналното лечение. В тази ситуация са разработени нови лекарства, които могат да обърнат тази резистентност и да накарат тумора да реагира отново на хормонално лечение или да се използват, тъй като диагнозата на напреднало заболяване в комбинация с обичайното хормонално лечение удължава и подобрява неговите ефекти върху прогресията без преживяване и обща преживяемост при жени с дисеминиран рак на гърдата.
В момента имаме три нови лекарства наречени циклинови инхибитори, които въпреки че не са хормонални лекарства в строгия смисъл, се комбинират с конвенционално хормонално лечение, за да забавят появата на резистентност или да възвърнат чувствителността към хормонално лечение, след като резистентността се е развила.
LH-RH инхибитори: Тези лекарства, прилагани подкожно или интрамускулно веднъж месечно, обикновено се препоръчват само при пациенти в пременопауза, които поддържат менструация и при които техният онколог смята, че прекъсването й може да бъде от полза. Тъй като те произвеждат химическа кастрация, неблагоприятните им ефекти ще бъдат получени от ранната менопауза, която те предизвикват. Те произвеждат главоболие, безсъние, раздразнителност, намалено либидо, вагинална сухота, горещи вълни и др. и в дългосрочен план те също могат да причинят остеопороза.