FAPap - синдром на рибна миризма-триметиламинурия
За да получите достъп до това съдържание, трябва да сте АБОНАТ FAPap 2021
Или ако желаете можете да закупите този артикул за 10 €, като щракнете върху иконата
ЦЕНИ
Абонамент за FAP ap:
Включва
- Списание: 4 модула + 2 теста за оценка + акредитация + достъп до учебното съдържание, публикувано през предходни години.
- Монография 2021: Актуализация на съня + тест за оценка + акредитация.
| Цени | FAPap + Монография 2021 | ||
| Партньори на AEPap | Професионалисти | 80 € | |
| Жители | 60 € | ||
| Няма партньори | Професионалисти | 100 € | |
| Жители | 70 € | ||
| Институционална | 170 € | ||
| Не-абонатите изтеглят ставка за статия: 10 € | |||
КЛЮЧОВИ ТОЧКИ
- Триметиламинурията е рядко метаболитно разстройство, причинено от повишена екскреция на триметиламин (ТМА) с урината и други телесни секрети.
- Първичната триметиламинурия се наследява по автозомно-рецесивен начин и се причинява от дефект в ензимната система на флавин моноксигеназа 3 (FMO3).
- Дефект в чернодробното окисление на ТМА предизвиква неговото натрупване и елиминиране през бъбреците, което причинява силна миризма на гниеща риба (гнила).
- Първите симптоми се проявяват в ранна възраст, но тя е недостатъчно диагностицирана и обикновено има забавяне в нейното откриване, поради незнание или забавяне на консултацията.
- Биохимичната диагностика изисква специализирани лаборатории. Определянето на изолиран брой ТМА в урината е недостатъчно за диагностициране.
- Молекулярно-генетичното проучване дава окончателна диагноза с анализ на гена FMO3, който позволява откриването на свързани мутации.
- Лечението се основава на контролирано намаляване на прекурсорите от храната, главно от нейния основен източник, TMA N-оксид (TMANO) и холин.
ВЪВЕДЕНИЕ
Триметиламинурия е разстройство, характеризиращо се с интензивна миризма на разлагаща се риба, произведена от увеличаване на отделянето на миризливо, нетоксично и силно летливо съединение, триметиламин (TMA), чрез урината, издишания въздух, потта и други секрети от тялото., който генерира много неприятна миризма, амоняк и подобен на този на гнила риба, поради което е известен и с името на синдром на миризма на риба 1 .
Описани са две основни форми: първична триметиламинурия от генетичен произход, произведена от рядка вродена грешка в метаболизма й, чиято основна причина е дефект в ензимната система на флавин моноксигеназа 3 (FMO3), която участва в трансформацията на триметиламин, в триметиламин N-оксид (TMANO), така че когато неговото окисление не успее, големи количества TMA се натрупват и елиминират и придобитата форма, вторична за чернодробните и бъбречните заболявания, която има нормална активност на FMO3. Основната форма представлява повечето случаи 2 .
КАК СЕ ПРОДАВА?
TMA е прост алифатен третичен амин, който се образува в червата, чрез бактериално разграждане на хранителни продукти от диетата, главно TMANO (основен компонент на морските риби, особено синята риба), холин, лецитин и карнитин, съдържащи се в яйцето жълтък, месо от органи (черен дроб, бъбреци), някои риби, постно месо и зеленчуци (зеле, грах, боб).
TMANO и холинът се редуцират в дебелото черво от чревната микрофлора до триметиламин, който се абсорбира чрез пасивна дифузия през клетъчните мембрани, навлиза в ентерохепаталната циркулация и се елиминира от черния дроб. В хепатоцитите при нормални условия 95% от ТМА се трансформира чрез действието на ензима FMO3, в TMANO, немиризливо и силно разтворимо съединение във вода, което се екскретира главно с урината. Ензимна активност поради мутации в FMO3 ген, който кодира този протеин, трансформацията на ТМА в окислената му форма не се случва ефективно или когато поради бактериален свръхрастеж (във вторичната форма) се генерира прекомерно увеличение на ТМА, окисляване от ензима FMO3 не е достатъчно, той се натрупва и настъпва масивната му екскреция, причинявайки лоша телесна миризма 3 .
Генетика на FMO3 и варианти
Генът FMO3 е разположен на дългото рамо на хромозома 1 (q24.3) 4. Към днешна дата в гена FMO3 са регистрирани повече от 300 варианта или единични нуклеотидни полиморфизми (SNP). Някои от тях са идентифицирани като патогенни мутации, които премахват активността на FMO3, причинявайки първична триметиламинурия. Описани са поне 40 генни мутации, които са свързани с по-голяма или по-малка активност на ензима, което прави възможно хората с болестта да развият повече или по-малко тежки форми. Най-тежките случаи представляват мутации P153L и E305X 4 .
Има преходни форми във връзка с фактори, които модифицират окислителния капацитет на ензима, като вирусни инфекции (след вирусен хепатит); незрялостта на окислителната система, особено при недоносени бебета, кърмачета и малки деца, които имат ниска експресия на FMO3 или благоприятни от претоварване на субстрати; кърмачета, хранени с мляко, съдържащо холин; наличието на ензимни инхибитори; излишни хранителни предшественици на ТМА; бъбречни или чернодробни проблеми; промяна на чревната флора; повишаването на чревната абсорбция и хормоналните фактори (епизоди, благоприятствани от менструацията). Тези леки или епизодични форми обикновено се появяват при хетерозиготни индивиди. Подобно на първичната триметиламинурия, тя се наследява по автозомно-рецесивен начин (не е свързана със секс), хетерозиготите или носителите на FMO3 мутацията сами по себе си са асимптоматични 6 .