Ефект на никотинамид върху загубата на течности

ISSN 1025 - 5583
Том 57, Nê 2 - 1996

Ефект на никотинамид върху загубата на течности при холера

Фабибн Мендоса 1, Ренцо Леун 1

Холерата у нас генерира важни проблеми в областта на общественото здраве. Понастоящем се лекува чрез възстановяване на загубения обем и елиминиране на V. cholerae, но не блокиране действието на токсина. Има доказателства, че никотинамидът ще действа върху токсина чрез намаляване на секрецията на вода и електролити.

Способността на никотинамид да намалява загубата на течности е оценена при зайци с холера; с помощта на рандомизирано експериментално проучване.

Никотинамид е прилаган на 10 здрави зайци, количествено определящ екскретите им (g/ден), преди и след приложението, за да се изключат ефекти, които променят интерпретацията на резултатите; не са открити статистически значими разлики (p = 0,3). След 5 дни, за да се осигури елиминиране на лекарството, зайците бяха заразени чрез разделяне на 2 групи от по 5; Когато се появи диария, ние прилагаме никотинамид и плацебо, съответно, количествено определяме изпражненията (g/ден), като установяваме статистически значима разлика (p

Ключови думи: Никотинамид, холерен токсин, нуклеутиден гуанинов регулаторен протеин, цикличен AMP.

ЕФЕКТ НА НИКОТИНАМИД ВЪРХУ ЗАХРАНИТЕ НА ХОЛЕРНА ТЕЧНОСТ

Холерата е причинила големи проблеми с общественото здраве у нас. В момента терапевтичният подход се състои от двете, възстановяване на загубения обем и елиминиране на микроорганизма; няма обаче никаква терапевтична интервенция, която да блокира токсинното действие. Има доказателства, сочещи, че никотинамидът може да действа върху токсина, намалявайки загубите на вода и електролити.

В тази работа способността на никотинамид да намалява загубите на течности при заразени с холера зайци е анализирана чрез рандомизирано експериментално проучване. Десет предишни здрави зайци получиха никотинамид; масата на изпражненията (g/ден) преди и след приложението на никотинамид бяха оценени, за да се изключат всякакви странични ефекти, които могат да променят резултатите. Няма значителни разлики в масата на изпражненията (g/ден) преди и след приложението на никотинамид (p = 0,3). Зайците са заразени с V. cholerae 5 дни по-късно (за осигуряване на елиминирането на никотинамид); след това бяха разделени на две групи (A и B) и пет случайно разпределени за всяка група. Когато се появи диария, зайци от група А получават никотинамид, а зайци от група В получават плацебо. Масата на изпражненията е количествено определена и в двете групи, показваща значителна разлика (стр

Нашето проучване показва, че никотинамидът намалява загубите на течности, причинени от холера, и отваря нов път на терапия.

Ключови думи: Никотинамид, холерен токсин, G-протеини, цикличен AMP.

ВЪВЕДЕНИЕ

Холерата е остро заболяване на храносмилателната система, което измъчва човечеството от незапомнени времена (1,2), имащо значение поради своята универсалност и висока смъртност. По този начин той е пристигнал у нас два пъти, последният е през 1991 г. (1.4).

Това заболяване се проявява чрез образуване на обилна водниста диария, която за кратко време води до дехидратация и хиповолемия, върху която се върти клиничната картина, която, ако не се лекува навреме, може да доведе до шок и смърт (2,5).

Стратегиите за лечение през настоящия век са били ориентирани към възстановяване на загубения обем и поддържането му; (3,5,6) обаче досега няма ефективен начин за значително намаляване на времето на заболяване, приложим за всички пациенти, въпреки употребата на антибиотици като тетрациклин, (7) които унищожават Вибрион холера но не и към неговия токсин, който е отговорен за загубата на течности (8).

След като холерният токсин (TC) проникне в ентероцита, той действа върху алфа субединицата на хетеротримерния протеин G (отговорен за транслацията на извънклетъчните сигнали във вътреклетъчните отговори), катализирайки свързването на цитоплазматичната ADP-рибоза към споменатата субединица, реакция, наречена ADP рибозилиране. Това свързване води до трайно активиране на аденил циклаза, което от своя страна повишава нивата на сАМР, увеличавайки секрецията на вода и електролити (виж Схема № 1). И така, за T.C. активира протеина G, необходимо е включването на молекула ADP-рибоза в алфа субединицата (8,9,10).

До преди малко нямаше начин да се блокира този процес, тъй като не можеше да действа терапевтично на това ниво. Доказано е обаче, че никотинамидът (NCT) и неговите производни намаляват вътреклетъчните нива на сАМР, които, както обяснихме, са от съществено значение за производството на диария (8,11).

По този начин ние вярваме, че тази терапевтична възможност не трябва да се пренебрегва, което за разлика от използваните досега неутрализира начина на действие на токсина.

По този начин проведохме това експериментално двойно-сляпо проучване, в което демонстрирахме антитоксиновия ефект на NCT, чрез намаляване на загубата на течности при зайци, заразени V. холера.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Това проучване е проведено в Института по тропическа медицина към Universidad Nacional Mayor от Сан Маркос, който разполага с лаборатории, оборудвани за изследователски цели, както и детска стая за грижа за опитни животни, в периода от 21 август до 23 септември, 1995 г. Използвахме 10 зайци от породата "Нова Зеландия", които отговарят на следните критерии за подбор:

а) Мъже, без очевидни заболявания, активни и в привидно добро общо състояние.

б) Тегло: между 1000 - 1200 g.

в) Възраст: между 1,5 - 2,0 месеца.

По този начин стандартизираме пола, възрастта и теглото, тъй като чревната повърхност, върху която ще действат както CT, така и NCT, зависи от споменатите фактори.

Тези животни са получавали подобни дажби твърда храна: Conejina (Industrias Purina S.A., Лима - Перу) и Alfalfa (Medicago sativa) и течности ad libitum по време на изпълнение.
Използва се NCT с чистота 99,9% (Laboratorios ROCHE), който се разделя на дози от 100 mg.
Щамът на V. холера използван е каталогизиран като Вибрион холера O: 1 биотип El-Tor, множество серотипове (Ogawa и Inaba); е изолиран и култивиран по стандартни бактериологични методи и осигурен от Катедрата по микробиология на Universidad Nacional Mayor от Сан Маркос.