Ефект на хипотермия, комбинирана с магнезий и тирилазад в експериментален модел на исхемия

Ефект на хипотермия, комбинирана с магнезий и тирилазад в експериментален модел на дифузна церебрална исхемия *

Ефект на комбинираната терапия с хипотермия, магнезий и тирилазад в експериментален модел на дифузна церебрална исхемия

М. Сончез-Казадо 1; M.J. Сончез-Ледесма 2; J.M. Гонсалвес-Естела 2; М.М. Абаб-Хернандес 3; Г. Гарсия-4 март; J. Broseta-Rodrigo 5

1 Интензивно отделение. Болница Нуестра Сеора дел Прадо. Талавера де ла Рейна. Толедо. Испания.
2 Отделение по хирургия. Неврохирургично отделение. Университет в Саламанка. Саламанка. Испания.
3 Катедра по клетъчна биология и патологична анатомия. Университет в Саламанка. Саламанка. Испания.
4 Отделение по хирургия. Отдел по неврохирургия. Университет във Валенсия. Валенсия. Испания.
5 Отделение по хирургия. Неврохирургично отделение. Университет в Саламанка. Саламанка. Испания.

Ключови думи: хипотермия, церебрална исхемия, магнезий, невропротекция, невропротектори, тирилазад.

Използвани са 28 възрастни мъжки плъхове Wistar с тегло между 300 и 450 g. По всяко време действащите у нас закони за боравене с животни и експериментиране са били спазвани.

Мониторинг на настройките и контролите

Експериментален модел на глобална церебрална исхемия

Групи за лечение

След като реперфузията започне, плъховете бяха разпределени на случаен принцип към всяка от следните три третирани групи:

- Група I: превозно средство плюс нормомия (n = 10).

- Група II: превозно средство плюс хипотермия (n = 10).

- Група III: тирилазад мезилат плюс магнезиев сулфат с хипотермия (n = 8).

Хипотермия (основна температура: 32-33 ° С) се прилага в продължение на два часа и се постига чрез премахване на лампата с нажежаема жичка и прилагане на ледени пакети върху главата и гърдите. По време на охлаждане-затопляне се прилага панкурониев бромид (0,3 mg/kg интравенозно), за да се предотврати треперенето. Магнезиевият сулфат и тирилазад мезилат (Pharmacia & Upjohn Company, Мичиган, САЩ) се прилагат интравенозно в продължение на 15 минути, с една доза при започване на реперфузия и втора доза 2 часа след индукция на исхемия. Дозите магнезиев сулфат са 1 mmol/kg, а тези на тирилазад мезилат 3 mg/kg.

Възстановителен период

Жертва и аутопсия

Количествените данни се изразяват като средно ± стандартно отклонение. Данните се сравняват, като се анализира дисперсията на един начин. Впоследствие се извършват post hoc анализи, като Dunnet тест и Bonferroni тест. Ако условията за прилагане на дисперсията не са изпълнени, се използва тестът на Kruskal-Wallis. Във всички случаи се използва ниво на р ®).

Беше направено произволно разпределение, с 10 валидни плъхове в група I (нормотермия), 10 плъхове в група II (хипотермия) и 8 плъхове в III (хипотермия плюс лекарства). Теглото на плъховете е 397,7 ± 35,5 g за група I, 379,0 ± 45,9 g за група II и 421,3 ± 19,5 g за група III, без да се открият значителни разлики. Времето за механична вентилация варира между 3,0 и 6,3 часа, със стойности от 4,58 ± 1,28 часа за група I, 5,05 ± 0,45 часа за група II и 4, 48 ± 0,37 часа за група III, без значителни разлики. Докато времената на исхемия и хипотермия бяха фиксирани в експеримента, променливостта на пробуждането представляваше особени разлики, независимо от прилагането на хипотермия или не. Допълнителна доза тиопентал е приложена само на 50% от плъхове от група I. Количеството кръв, взето за постигане на средно артериално налягане от 45 mmHg, е средно 3,84 ± 1,11 ml за всичките три групи, без значителни разлики между тях (3,73 ± 0,98) ml в група I, 4,08 ± 1,11 ml в група II и 3,57 ± 1,79 ml в група III).

Фигура 1. Брой жизнеспособни неврони, разглеждащи хипокампуса по глобален начин (средно за двете страни). NS: не е значително

Фигура 2. Различия в броя на жизнеспособните неврони между групите, разглеждащи всяка страна на хипокампуса.

По този начин сме свидетели на голяма ефикасност на фармакологичната комбинация с хипотермия при невронално запазване, надминавайки само хипотермията, най-ефективната известна невропротективна мярка. Тъй като магнезият и тирилазад повишават невропротекцията на хипотермия, някои автори посочват възможността невропротективният механизъм, индуциран от хипотермия 8, да не е нито антиоксидант (тирилазад) 9, нито антиекситотоксичен (магнезий) 10 .

Хипотермията е успяла да поддържа тенденция в полза на запазването на невроните по отношение на нормотермия, въпреки че не са постигнати статистически значими резултати. Продължителността на хипотермията трябва да бъде свързана с тежестта на нараняването 11, така че може би е трябвало да удължим исхемичните времена, или може да е било, че увеличаването на пробата е било достатъчно.

Декларация за конфликт на интереси

Авторите не са декларирали конфликт на интереси.