Диабет тип MODY възрастен диабет в детска и юношеска възраст - Medwave

Диабетът, който се държи като болестта на възрастните, но се среща при младите поради генетична промяна, е известен като диабет тип MODY. Тази статия прави преглед на концепцията и основните характеристики на различните подтипове на диабет MODY.

Въведение

Съществуването на подтип на диабет, причинен от мутации в набора от гени, кодиращи транскрипционни регулатори на бета клетки, беше разкрито наскоро; Този подтип на диабета е известен като MODY тип диабет (зрелост диабет на младите) и признаването му е имало важни последици от клинична и терапевтична перспектива. Разбирането на ролята на MODY гените в развитието и функцията на бета-клетките на панкреаса отвори вратата към молекулярната манипулация като нова стратегия за лечение на различни форми на диабет (1).

Понастоящем диабетът тип 2 засяга около 143 милиона души по света и има характеристиките на разрастваща се пандемия, като се очаква да засегне 300 милиона индивида до 2025 г. (2). Средните годишни разходи на пациент с диабет в Испания са 1300 евро и като цяло те представляват 4,5% от глобалните разходи за здравеопазване в страната. В последно време се установява увеличаване на честотата на това заболяване при деца; В САЩ случаите на диабет тип 2 при деца и юноши варират между 8% и 45% в зависимост от етническата принадлежност, с преобладаване при чернокожите (3); данните за честотата на това заболяване при деца са оскъдни в Испания и диабетът тип 1 продължава да преобладава в тази популационна група.

MODY концепция за диабет

Терминът MODY се отнася до група състояния, характеризиращи се с фамилна не-кетотична хипергликемия, с автозомно доминантно наследяване. Хипергликемията при пациенти с MODY обикновено се проявява при деца, юноши или млади възрастни и е свързана с първични дефекти в секрецията на инсулин. Хетерозиготните мутации в шест гена причиняват повечето случаи на диабет тип MODY (4). Въпреки че няма налични окончателни епидемиологични проучвания, се приема, че различните видове диабет MODY са отговорни за 2% до 5% от случаите на неинсулинозависим диабет (5).

Диабетът тип MODY се дефинира съгласно следните критерии: поява преди 25-годишна възраст при поне един субект, автозомно доминиращо наследяване с висока пенетрантност и липса на данни за тежка инсулинова недостатъчност в ранните стадии на заболяването (6, 7).

Диабет тип 2 и гени MODY

Понастоящем в различните страни се наблюдава увеличаване на честотата на диабет тип 2 при младото население, така че е важно да се знае дали гените MODY допринасят за ранното развитие на това заболяване (8).

От генетична гледна точка основната разлика между диабет тип MODY и диабет тип 2 се крие в модела на предаване: докато първият следва доминиращ менделевски модел на висока пенетрантност, диабетът тип 2 показва ясна фамилна агрегация, макар и без характерен менделски модел. което е в съгласие с вероятната му полигенна и многофакторна етиология (1).

От друга страна, докато при диабет тип MODY причинните мутации предизвикват сериозна загуба на функцията на участващия ген, при диабет тип 2 има последователни вариации, които предизвикват леки промени в генната функция и е вероятно да се изисква многократно съжителство. варианти на индивида, за да се прояви фенотипът (1).

Класификация

Повечето случаи на MODY диабет се дължат на хетерозиготни мутации в 6 гена (4):

Ген, кодиращ глюкокиназен ензим: MODY 2 подтип (9).
Чернодробен ядрен фактор 4 алфа: MODY 1 подтип (10).
Чернодробен ядрен фактор 1 алфа: MODY 3 подтип (11).
Фактор, стимулиращ инсулина 1: подтип MODY 4 (12).
Чернодробен ядрен фактор 1 бета: MODY 5 подтип (13).
Фактор на неврогенна диференциация 1, наричан още бета 2: подтип MODY 6 (14).

Вероятно има и други MODY гени, тъй като има семейства с диабет, които са клинично съвместими с тази модалност, при които маркерите не са тясно свързани с гените. локус Известни MODY (15, 16).

Установено е, че относителното разпространение на различните подтипове MODY варира значително в проучвания на семейства от различни популации (4, 15, 18). В този смисъл подтипът MODY 2 представлява между 8% и 63% от случаите, докато 3 подтипът варира между 21% и 64% от тях; останалите подвидове на MODY диабет са редки заболявания, описани само в няколко семейства (4).

Генетичните подтипове на MODY показват забележителна клинична хетерогенност по отношение на представянето, тежестта на инсулиновия дефицит, хода, степента на хипергликемия, честотата на микроваскуларните усложнения и наличието на други аномалии, свързани с диабета (4).

Подтип на диабет MODY 1

При диабет подтип MODY 1, хепатоцитният ядрен фактор 4 алфа (NHF 4 алфа) е променен (4, 11). NHF 4 алфа е член на суперсемейството на осиротели рецептори за стероидни и тиреоидни хормони, отговорен за регулирането на експресията на различни гени в черния дроб, бъбреците, червата и панкреатичните острови; в последния, активността на FNH 4 алфа гена участва в регулирането на секрецията на инсулин в отговор на глюкоза (19, 20).

Разпространението на диабет подтип MODY 1 е по-ниско от това на подтипове MODY 2 и 3, като е по-често в кавказката популация. Честотата му като причина за диабет тип 2 не е точно установена, но се твърди, че представлява почти 0,25% от всички пациенти с диабет тип 2 (20).

Регулирането на експресията на няколко гена, участващи в метаболизма на глюкозата, мастните киселини и холестерола, се медиира от активността на NHF 4 алфа (21, 22). При пациенти с този тип диабет е установен дефицит в стимулирането на глюкозо-медиирана секреция на инсулин (20, 23). Мутациите в NHF 4 alpha са свързани с промени в глюкозния транспортер GLUT2, гликолитичния ензим алдолаза В и глицералдехид-3 фосфат дехидрогеназата, както и в черния дроб на пируват киназата, което се превръща в намаляване на аеробната гликолиза (24).

От клинична гледна точка ранният дефицит на секреция на инсулин, хипергликемия, микроваскуларни усложнения и рядко затлъстяването са прояви на диабет подтип 1 MODY (20).