CISAPRIDA В VADEMECUM

ОПИСАНИЕ

Цизаприд е прокинетичен стомашно-чревен агент, показан за лечение на гастроезофагеална рефлуксна болест. Въпреки че цизаприд е структурно подобен на метоклопрамид, той няма ани-допаминергичните ефекти на метоклопрамид и следователно предизвиква по-малко екстрапирамидни ефекти. Цизаприд се използва и при лечението на диабетна гастропареза. Цизапридът обаче удължава QT интервала и може да причини torsades de pointes, особено когато се прилага в комбинация с други лекарства, които инхибират неговия клирънс. Поради потенциалните сериозни сърдечни нежелани реакции, които може да предизвика, цизаприд трябва да се използва само при тези обстоятелства, които го правят от съществено значение. В някои страни цизапридът се използва само в болници за някои много точни показания

Механизъм на действие: Цизаприд стимулира освобождаването на ацетилхолин от постганглионарните нервни окончания на миентериалния плексус, съответстващи на надлъжните мускули на храносмилателния тракт, като по този начин стимулира стомашно-чревната подвижност. Механизмът на прокинетичното действие на цизаприд не е известен точно. Той действа като агонист и антагонист на серотонинергичните рецептори на храносмилателния тракт, като е агонист срещу 5-НТ4 рецептори и антагонист на 5-НТ3 рецептори. Смята се, че прокинетичните ефекти се дължат повече на неговите ефекти върху 5-НТ4 рецептора, тъй като стимулирането на тези рецептори води до отпускане на гладката мускулатура на хранопровода на плъховете и свиване на гладкомускулните влакна на човешкия стомах и от дебелото черво на морското свинче. В резултат на тези ефекти цизапридът прави тъканите на хранопровода по-малко изложени на стомашна киселина, предизвиква по-голямо свиване на гастроезофагеалния сфинктер, по-голяма подвижност на хранопровода и по-голяма скорост на изпразване на стомаха с намаляване на транзита през дебелото черво.

Въпреки че механизмът на действие на ефектите на цизаприд върху сърдечната проводимост е неизвестен, това лекарство показва силно структурно сходство с прокаинамид, лекарство, което причинява удължаване на QT интервала, камерни аритмии и torsades de pointes.

Фармакокинетика: цизаприд се прилага перорално. След перорална доза абсолютната бионаличност е 40-50%, което води до пикови плазмени концентрации след 1-2 часа. Неговите терапевтични ефекти започват да се наблюдават след 30-60 минути. Цизаприд се свързва на 98% с плазмените протеини, главно албумин. Цизаприд се метаболизира от ензимната система на цитохром Р450, по-специално от системата CYP3A4.

Както всички лекарства, които се метаболизират от тази ензимна система, цизапридът е податлив да произвежда важни взаимодействия с лекарства, които са инхибитори на системата, или които също се метаболизират от нея. .

Елиминационният полуживот на цизаприд от около 10 часа при здрави доброволци може значително да се увеличи при пациенти с чернодробна недостатъчност или при възрастни хора. В последната концентрациите в стационарно състояние са по-високи. Цизаприд трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с бъбречна недостатъчност, тъй като при тези пациенти се съобщава за удължаване на QT интервала и сърдечни аритмии.

ПОКАЗАНИЯ

Лечение на киселини, свързани с езофагеална рефлуксна болест

• Възрастни и юноши: лечението трябва да започне с 10 mg четири пъти дневно, прилагано 15 минути преди хранене и преди лягане. При някои пациенти може да са необходими 20 mg 4 пъти дневно. Доказано е, че дози от 20 mg два пъти дневно са ефективни при пациенти с умерена киселини и анамнеза за ерозивен езофагит.
• Пациенти в напреднала възраст: използват се дози за възрастни, въпреки че трябва да се има предвид, че тази популация е по-чувствителна към ефектите на други лекарства и състояния, които могат да увеличат риска от сърдечни ефекти
• Деца: дози от 0,1-0,2 mg/kg/доза се препоръчват 3 или 4 пъти на ден. Не превишавайте 10 mg/доза или 40 mg/ден
• Новородени: започнете лечение с 0,1 mg/kg/доза на всеки 8 часа. Ако е необходимо, тези дози могат да бъдат увеличени до 0,2 mg/kg на всеки 6 до 8 часа. 0,2 mg/kg/доза не трябва да се превишава
• Недоносени: Безопасността и ефикасността на цизаприд при недоносени деца не са установени.

Поддържане на излекуван ерозивен езофагит

Лечение на диабетна гастропареза

• Възрастни: 80 mg/ден PO.
• Пациенти в напреднала възраст: 80 mg/ден PO
• Юноши: 80 mg/ден PO.
• Деца: 0.6-0.8 mg/kg/ден трябва да премине от 10 mg на доза и 40 mg/ден
• Новородени: 0,6 mg/kg/ден, без да надвишава 0,2 mg/kg/доза
• Новородени: 0,6 mg/kg/ден, без да надвишава 0,2 mg/kg/доза.

Пациенти с чернодробно увреждане: началните дози цизаприд трябва да бъдат намалени с 50%

Пациенти с бъбречно увреждане: Дозите на цизаприд трябва да бъдат коригирани според креатининовия клирънс:

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ

Цизаприд е противопоказан при всички пациенти, които показват удължаване на QT интервала на предишната електрокардиограма (> 450 msec) или при пациенти с анамнеза за удължаване на QT интервала. Около 70 смъртни случая от аритмии, причинени от цизаприд, са докладвани от 1993 г., въпреки че много от тези смъртни случаи са настъпили при пациенти, лекувани едновременно с други лекарства или които преди това са страдали от аритмии. Следователно цизаприд е противопоказан при пациенти, които имат анамнеза за удължаване на QT интервала или роднини с вроден синдром на дълъг QT интервал или които са претърпели някакъв вид аритмии, исхемични заболявания, застойна сърдечна недостатъчност или камерна дисфункция, дихателна недостатъчност или заболявания на сърдечните клапи.

Цизаприд е противопоказан при пациенти, които имат електролитен дисбаланс (хипокалциемия, хипокалиемия, хипомагнезиемия) или при пациенти, които имат състояния, които ги предразполагат към електролитен дисбаланс като анорексия, дехидратация, тежка диария, хиповолемия, недохранване, бъбречна недостатъчност, силно повръщане, диабет кетоацидоза или лечение с некалий-съхраняващи диуретици. Също така е противопоказан при пациенти, които се лекуват с лекарства, които удължават QT интервала или с лекарства, които инхибират ензимната система CYP3A4.