Билирубин увеличава инсулиновата чувствителност чрез регулиране на метаболизма на холестерола,
Субекти
Тази статия е актуализирана
Обобщение
Въведение
Затлъстяването е достигнало епидемични размери по целия свят, като най-малко 2,8 милиона души умират всяка година в резултат на наднормено тегло или затлъстяване (СЗО). Затлъстяването също представлява най-важният рисков фактор за инсулинова резистентност, сърдечно-съдови заболявания и диабет тип 2 (T2D) 1. Пациентите с T2D обикновено са хипергликемични и страдат от усложнения като хипертония, инсулт, атеросклероза и рак 2. Стратегии, които намаляват затлъстяването, обещават да намалят смъртността и да подобрят качеството на живот на засегнатите хора.
Ние показахме, че системното приложение на билирубин повишава инсулиновата чувствителност чрез потискане на ER стреса и възпалението при DIO 35 мишки. Сега разширихме тези наблюдения и изследвахме дали билирубинът регулира липидния метаболизъм, както се наблюдава при пациенти с болест на Gilbert 34 и дали билирубинът регулира серумните нива на адипокин при DIO мишки. Също така оценихме дългосрочните ефекти на лечението с билирубин върху липидния метаболизъм и нивата на адипокин 7 седмици след завършване на лечението с билирубин.
Резултати
Прилагането на билирубин намалява телесното тегло и подобрява инсулиновата резистентност при DIO мишки
Таблица в пълен размер
( да се ) Чернодробни тегла на мишки DIO + BR, DIO + V и CHOW. ( б ) Епидидимални мазнини от DIO + BR, DIO + V и CHOW мишки. ( ° С ) Вакуолни фракции в черния дроб на мишки DIO + BR, DIO + V или CHOW. ( д ) Диаметри на мастните мехурчета (µm) на епидидималните адипоцити на DIO + BR, DIO + V или CHOW. ( и ) Представителни микроснимки на H&E оцветяване на чернодробни и мастни тъканни секции от мишки DIO + BR, DIO + V и CHOW. Мащабна лента = 200 μm. Поне 3 мишки бяха тествани във всяка група; * стр
Нива на серумен TC ( да се ), LDL ( б ), HDL ( ° С ), TG ( д ), лептин ( и ), адипонектин ( F ), Общ билирубин ( ж ) и директен билирубин ( з ) при DIO + BR, DIO + V или CHOW мишки се измерват в серум веднага след завършване на лечението с билирубин. Всяка група съдържа 3-4 мишки; Данните са средни ± стандартно отклонение; *** стр
Относителната експресия на mRNA на инсулиновия рецептор (Insr) ( да се ), SREBP-1 ( б ), Fasn ( ° С ) и ACC ( д ) в черен дроб на DIO + BR, DIO + V и CHOW мишки, измерено чрез RT-PCR анализ. Стойностите представляват относителната експресия на целевия ген в сравнение с експресията на ендогенния контрол. ( и ) Експресия на PPARy и C/EBPα протеин, определен в черния дроб на DIO + BR, DIO + V и CHOW мишки чрез Western blot анализ. Геловете са били пускани при същите експериментални условия и са показани изрязани петна. ( F ) Относителна експресия на протеин на PPARγ и ( ж ) C/EBPα спрямо контрола на глицералдехид 3-фосфат дехидрогеназата (GAPDH) (софтуер NIH ImageJ). Анализирани са проби от 3 отделни мишки. Данните са средни ± стандартно отклонение; *** стр
( да се ) Телесно тегло на мишки DIO + BR, DIO + V и CHOW по време на 9-седмичния експеримент. ( б ) Серумни нива на глюкоза при DIO + BR, DIO + V и CHOW мишки по време на 9-седмичния експеримент. Черен дроб ( ° С ) и тегло на мастна тъкан на епидидима ( д ) измерена 7 седмици след завършване на лечението. ( и ) (вляво) GTT на DIO мишки, измерени 7 седмици след завършване на лечението; (вдясно) стойности на площта под кривата над базовата линия; ( F ) (вляво) ITT на DIO мишки, измерени 7 седмици след завършване на лечението; (вдясно) стойности на обратната площ на кривата под базовата линия. Във всяка група бяха включени поне 3 мишки. Данните са средни ± стандартно отклонение; *** стр
Най-драматичното откритие на това проучване е, че лечението с билирубин понижава нивата на общия холестерол при DIO мишки. Намалението може да се дължи на промени в нивата на HDL и LDL, въпреки че намаленията на тези елементи не достигат статистическа значимост. Тези открития са в съгласие с наблюденията при лица със синдром на Gilbert, тъй като леко повишените нива на билирубин са свързани с намалени нива на общия холестерол, LDL и триглицериди и са свързани с намален провъзпалителен статус и намалена експозиция., 37, 38, 39. Въпреки че не наблюдаваме промяна в концентрациите на триглицериди при лекувани с билирубин мишки 14 дни след лечение с билирубин, се наблюдава намаление 7 седмици след лечението, което показва, че въздействието на билирубина върху нивата на триглицеридите може да се забави. Нашето проучване предостави доказателства, че екзогенно прилаганият билирубин е свързан с променен липиден профил при затлъстели мишки.