Взаимодействия с метронидазол
Това вещество се свързва в пропорция по-малко от 20% с плазмените протеини, но има добро разпределение в тъканите, дори преминава кръвно-мозъчната бариера. Концентрацията на тъканите е 60-100% от плазмата.
Метронидазолът се метаболизира екстензивно в черния дроб, като води до 5 метаболита. Хидрокси метаболитите имат активност от 30-65% от основното лекарство. Бъбрекът има умерена роля в елиминирането на немодифицираното лекарство (12%), въпреки че отделянето на неговите метаболити зависи от функционалното състояние на този орган. Полуживотът е 7-8 часа.
Яденето на храна може да намали бионаличността на метронидазол.
Пациентите с чернодробна дисфункция имат намален метаболитен процес, което води до забавено производство на метаболити. Изглежда, че функционалната недостатъчност на бъбреците не влияе значително върху елиминирането на метронидазол, но влияе върху тази на неговите метаболити.
Някои изследвания подкрепят идеята, че метронидазолът няма ефект върху бионаличността на лекарството, свързан с P-гликопротеина.
Съобщава се за повишени концентрации и последваща токсичност на различни субстрати на CYP3A4, като амиодарон, карбамазепин, хинидин, такролими и циклоспорин, при едновременно приложение с метронидазол, поради което съществува общоприетото мнение, че това лекарство е инхибитор. че това вещество не променя плазмената концентрация на субстратите на CYP3A (мидазолам, алпразолам, еритромицин и др.).
Необходимо е да не използвате метронидазол, докато пиете алкохол или през деня след пиене на алкохолни напитки, тъй като ацеталдехидът може да се натрупва поради намеса в окисляването на алкохола, което води до дисулфирам ефект, с коремни спазми, гадене, повръщане, главоболие или горещо светкавици, както и променено възприемане на вкуса на алкохолните напитки.
Ацеталдехидът е чернодробен и кардиотоксичен, както и генератор на сърдечни аритмии. Има съобщения за някои случаи на внезапна смърт след съвместното поглъщане на алкохол и метронидазол.
Съобщени са редки случаи на удължаване на QT интервала и torsades de pointes поради едновременно приложение на метронидазол и амиодарон. Вероятният механизъм е ензимно инхибиране на CYP3A4. Избягвайте, доколкото е възможно, тяхната съвместна употреба или, в противен случай, пациентът трябва да бъде наблюдаван.
Според проучване, проведено при здрави доброволци, съвместният прием на тези лекарства с метронидазол може да доведе до намаляване на абсорбцията на това вещество. Избягвайте едновременния им прием.
Съвместната употреба може да доведе до увеличаване на антикоагулантния ефект чрез инхибиране на метаболизма на варфарин или аценокумарол. В тези случаи е необходимо наблюдение на INR и съответната корекция на дозата на антикоагулантите.