УРСОДЕЗОКСИКОЛИЧНА КИСЕЛИНА В ВАДЕМЕКУМ

ОПИСАНИЕ

Урсодезоксихолевата киселина е естествено вещество, което се произвежда физиологично в черния дроб. Първоначално се използва за разтваряне на камъни в жлъчката, понастоящем се използва и за лечение на първична билиарна цироза и като допълнителна терапия при различни видове хепатобилиарни холестатични заболявания.

Механизъм на действие: урсодезоксихолевата киселина действа върху черния дроб, жлъчката и червата. Когато се прилага в дози от около 15 mg/ден, той представлява приблизително 15% от всички жлъчни киселини.

Урсодезоксихолевата киселина намалява съдържанието на холестерол в жлъчката чрез намаляване на чернодробния синтез на холестерол и неговата реабсорбция от червата. В допълнение към разтварянето на холестерола в мицелите, урсодезоксихолевата киселина причинява диспергирането на холестерола под формата на течни кристали във водна среда. Чрез модифициране на естеството на жлъчката от ситуация, при която холестеролът се утаява до ситуация, в която се разтваря, урсодезоксихолевата киселина създава среда, благоприятна за разтваряне на камъни в жлъчката.

Урсодезоксихолевата киселина забавя прогресирането до чернодробна цироза от първична билиарна цироза. Урсодезоксихолевата киселина подобрява чернодробните функционални тестове и облекчава клиничните симптоми като сърбеж, въпреки че механизмът на това действие е неизвестен. Известно е, че натрупването на жлъчни киселини в хепатоцитите при холестаза уврежда мембраните на вътреклетъчните органели. Урсодезоксихолевата киселина може да действа чрез намаляване на вискозитета на жлъчката, увеличаване на нейния поток и намаляване на порталното възпаление. Освен това е доказано, че намалява интрахепаталните концентрации на хидрофобни жлъчни киселини и увеличава общата хидрофилност на жлъчката. По същия начин, урсодезоксихолевата киселина пречи на ентерохепаталната циркулация на жлъчните киселини, като инхибира тяхната реабсорбция в крайния илеум. И накрая, някои проучвания показват, че урсодезоксихолевата киселина би имала имуномодулиращ ефект, който би инхибирал производството на някои токсични цитокини и следователно липидно пероксидиране в хепатоцитите.

Фармакокинетика: урсодезоксихолевата киселина се прилага през устата. Приблизително 9% от дозата се абсорбира в тънките черва, навлизайки в порталната циркулация. В черния дроб урсодезоксихолевата киселина се конюгира с глицин или таурин, като се екскретира в чернодробните жлъчни пътища, преминавайки към жлъчния мехур. След това урсодезоксихолевата киселина с останалите жлъчни киселини се изхвърля в дванадесетопръстника чрез кистозните и жлъчните пътища, благодарение на контракциите на жлъчния мехур като физиологичен отговор на приема на храна. В системното кръвообращение се откриват само малки количества урсодезоксихолова киселина и само една минута се отделя с урината.

След многократни дози концентрациите на урсодезоксихолевата киселина достигат стабилно състояние в жлъчката след около 3 седмици, като в никакъв случай не представляват повече от 60% от общите жлъчни киселини. Когато лечението се прекрати, концентрацията на урсодезоксихолевата киселина в жлъчката намалява експоненциално и е само 5-10% след една седмица. С изключение на конюгацията си, урсодезоксихолевата киселина не се метаболизира значително от черния дроб или чревната лигавица. Малко количество от лекарството се окислява или редуцира от бактериалната флора, причинявайки съответно 7-кето-литохолова киселина и литохолова киселина. След това конюгатите на урсодезоксихолевата киселина се хидролизират в тънките черва, регенерирайки свободна урсодезоксихолева киселина, от която малко количество се реабсорбира. По-голямата част от литохоловата киселина се екскретира с изпражненията, въпреки че 20% се реабсорбират, конюгират в черния дроб и се връщат в жлъчката.

ПОКАЗАНИЯ И ПОЗОЛОГИЯ

Лечение на холелитиаза чрез разтваряне на камъни в жлъчката:

Възрастни: 8-10 mg/kg/ден на 2 или 3 приема. Разтварянето на камъните може да изисква няколко месеца лечение. Препоръчително е да проверявате наличието на камъни чрез ултразвук на всеки 6 месеца. След като всички камъни са разтворени, препоръчително е да продължите приложението на лекарството поне 3 месеца. До 50% от пациентите изпитват рецидив на камъни след спиране на урсодезоксихолевата киселина
Деца: ефикасността и безопасността на урсодезоксихолевата киселина не са оценени при тази популация.