УНИВЕРСИТЕТ В ГРАНАДА

УНИВЕРСИТЕТ В ГРАНАДА. УЧИЛИЩЕ ПО МЕДИЦИНА. КАФЕДРА ЗА ФИЗИОЛОГИЯ ДОКТОРАЛНА ТЕЗА СОЛНА СЕНЗИТИВНОСТ В ЕКСПЕРИМЕНТАЛЕН ХИПЕРТРОИДИЗЪМ И ФУНКЦИЯ И ЕКСПРЕСИЯ НА НАТРИЕВИ ТРАНСПОРТЕРИ ПРИ ПЛЪХОВЕ С ДИСФУНКЦИЯ НА ТИРОИД ROCÍO PÉREZ ABÚD Гранада, 2012

натриеви транспортери

Редактор: Редакция на Университета в Гранада Автор: Rocío Pérez Abúd D.L.: GR 2331-2012 ISBN: 978-84-9028-105-5

JOSÉ FÉLIX VARGAS PALOMARES, КАТЕДРАТИЧЕН НА ФИЗИОЛОГИЧНИЯ ОТДЕЛ НА УНИВЕРСИТЕТА В ГРАНАДА. Той удостоверява: че работата, извършена при подготовката на докторската дисертация, озаглавена: Чувствителност към сол при експериментален хипертиреоидизъм и функция и експресия на натриеви транспортери при плъхове с нарушена функция на щитовидната жлеза, представена от Rocío Pérez Abúd, е извършена под мое наблюдение и посока, отговаряща на академичните условия, необходими за представянето им, за да се класират за докторска степен. И за протокол, където е подходящо, подписвам това в Гранада, 26 януари 2012 г. Подписано. Хосе Феликс Варгас Паломарес

АНТОНИО ОСУНА ОРТЕГА, РЪКОВОДИТЕЛ НА НЕФРОЛОГИЧНАТА СЛУЖБА НА УНИВЕРСИТЕТНАТА БОЛНИЦА ДЕВА ЛА НИВЕС. Той удостоверява: че работата, извършена при подготовката на докторската дисертация, озаглавена: Чувствителност към сол при експериментален хипертиреоидизъм и функция и експресия на натриеви транспортери при плъхове с нарушена функция на щитовидната жлеза, представена от Rocío Pérez Abúd, е извършена под мое наблюдение и посока, отговаряща на академичните условия, необходими за представянето им, за да се класират за докторска степен. И за протокола, където е подходящо, подписвам това в Гранада, 26 януари 2012 г. Подписано. Антонио Осуна Ортега

JUAN MANUEL MORENO AYUSO, ПРОФЕСОР НА КАФЕДРА ПО ФИЗИОЛОГИЯ НА УНИВЕРСИТЕТА В МУРЦИЯ Удостоверява: че работата, извършена при подготовката на докторската дисертация, озаглавена: Чувствителност към сол при експериментален хипертиреоидизъм и функция и експресия на натриеви транспортери при плъхове с тиреоидна дисфункция, представени от Rocío Pérez Abúd, са извършени под мое ръководство и ръководство, отговарящи на академичните условия, необходими за представянето им, за да се класират за докторска степен. И за протокол, където е подходящо, подписвам това в Гранада, 26 януари 2012 г. Подписано. Хуан Мануел Морено Аюсо

Резултатите от тази докторска дисертация са публикувани в: Pérez-Abúd R, Rodríguez-Gómez I, Villarejo AB, Moreno JM, Wangensteen R, Tassi M, O'Valle F, Osuna A, Vargas F. Солевата чувствителност при експериментални нарушения на щитовидната жлеза при плъхове. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 август; 301 (2): E281-7. Epub 2011 април 26. Moreno JM, Pérez-Abúd R, Wangensteen R, Rodríguez Gómez I, López Merino I, Osuna A, Vargas F. Функция и експресия на бъбречни епителни натриеви транспортери при плъхове с тиреоидна дисфункция. J Endocrinol Invest. 2011 8 ноември.

На родителите ми, на Мартин и Лурд

Съдържание I. ВЪВЕДЕНИЕ. 1 1. БИОЛОГИЧНИ ПРОМЕНИ В ХИПО И ХИПЕРТИРОИДИЗЪМ. СЪРДЕЧНО-СЪДОВИ И БЪДЕЩНИ ПРОЯВИ. 3 1.1. Сърдечно-съдова функция 3 1.1.1. Хемодинамични промени. 3 1.1.2. Сърдечна хипертрофия. 4 1.2. Бъбречна функция. 7 1.2.1. Бъбречна маса и управление на натрия в бъбреците. 7 1.2.2. Бъбречен кръвоток и скорост на гломерулна филтрация. 9 1.2.3. Протеинурия 10 1.3. Оксидативен стрес при хипертиреоидизъм. 11 1.4. Азотен оксид при дисфункция на щитовидната жлеза. 12 1.4.1 Азотен оксид синтаза. 12 1.4.2. Ефекти от NOS блокада при хипертиреоидизъм. 14 2. ХИПЕРТЕНЗИЯ ПО СЛУЧАЙНОСТТА НА СОЛТА. 17 2.1. Общи положения. 17 2.2. Сол и азотен оксид. 20 2.3. Сол и оксидативен стрес. 23 2.4. Сол и възпаление. 26 2.4.1. Тубуло-интерстициално възпаление и хипертония. 26 2.4.2. Оксидативен стрес и активиране на възпалителни фактори. 27 2.4.3. Прием на сол и трансформиращ растежен фактор или TGF-β1. 28 I

Индекс 3. ТРАНСПОРТИРАНЕ НА НАТРИЕВ СРЕД НЕФРОНА. 29 3.1. Регулиране на NaCl и реабсорбция на вода. 34 3.2. Транспорт на натрий в специални ситуации. 36 3.2.1. Чернодробна цироза. 36 3.2.2. Бременност. 37 3.2.3. Хипертония поради чувствителност към сол. 38 3.2.4 Дефицит на тиреоиден хормон. 39 3.2.5. Хипертиреоидизъм 42 II. ПОДХОДИ И ЦЕЛИ. 45 III. МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ. 51 1. Използвани наркотици и инструменти. 53 1.1. Наркотици. 53 1.2. Инструменти. 54 2. Експеримент 1. Чувствителност към сол при експериментален хипертиреоидизъм. 55 2.1. Животни и разпространение. 55 2.1.1 Експериментален протокол. 56 2.1.2 Определяне на систолното налягане чрез опашна плетизмография. 57 2.1.3 Катетеризация на бедрената артерия. 58 2.2. Аналитични процедури. 58 2.2.1. Определяне на протеинурия. 58 2.2.2. Определяне на аминопептидази. 59 2.2.3. Определяне на цитокини. 60 2.2.3. Хистопатологично изследване. 60 Морфометрично изследване. 60 II