UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID - PDF безплатно изтегляне

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID МЕДИЦИНСКИ ФАКУЛТЕТ Катедра по биохимия и молекулярна биология ДОКТОРАЛНА ТЕЗА Въздействие на хирургичната и анестетична техника върху възпалителния и ангиогенен отговор при колоректална туморна хирургия ПАМЕТ ЗА ОТБОР ЗА СТЕПЕНТА НА ДОКТОР, ПРЕДСТАВЕН ОТ Патриша Дюкю Гонцарежас Гонзарежа Гарути Мартинес Мадрид, 2012 Патриша Дуке Гонсалес, 2012

madrid

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID МЕДИЦИНСКИ ФАКУЛТЕТ Катедра по биохимия и молекулярна биология ВЪЗДЕЙСТВИЕ НА ХИРУРГИЧНАТА И АНЕСТЕТИЧНАТА ТЕХНИКА НА ВЪЗПАЛИТЕЛНИЯ И АНГИОГЕНЕН ОТГОВОР ПРИ КОЛОРЕКТАЛНА ТУМОРНА ХИРУРГИЯ ДОКТОРАЛ ДЕЗОЗА ДАРЦИО ДЖУРЦЕ ДАРЦИО ДЖУРЦЕН ДАРЦИОН ДАРЦЕН ДЖУРЦЕ ДАРСО ДЖОЗЕН ДАРСО ДЖОЗЕН ДАРЦЕН ДАРЖОЗ ГАРЦИОН ДАРЖОЗ ГЕЗ

ИНДЕКС ВЪВЕДЕНИЕ 1. Възпалителен отговор 2. Невроендокринен отговор 3. Ангиогенен отговор 3.1 Туморни прогресивни фактори 3.2 Ангиогенни плазмени маркери 4. Рак на дебелото черво и ректума 5. Лапароскопска хирургия при рак на дебелото черво и ректума 5.1 Възпалителен отговор 5.1.1 Възпалителен отговор на ниво перитонеална 5.1 .2 Системна възпалителна реакция a. Отговор на реагентите с остра фаза b. Клетъчен отговор 5.2 Ангиогенен отговор 6. Торакална епидурална анестезия при рак на дебелото черво и ректума 6.1 Обезболяващи ефекти на торакалната епидурална анестезия 6.2 Неаналгетични ефекти на гръдната епидурална анестезия 6.2.1 Преходна торакална симпатектомия 6.2.2 Системна абсорбция на местни анестетици 6.3 Нежелани ефекти, противопоказания и ограничения на техниката 6.4 Епидурална анестезия в програмата за ранно възстановяване след операция на дебелото черво и ректума 6.5 Епидурална анестезия и рецидив на тумора ХИПОТЕЗА ЦЕЛИ МАТЕРИАЛ И МЕТОДИ 1. Материал

2. Методи 2.1 Дизайн на изследването 2.2 Критерии за включване и изключване 2.3 Процедури 2.4 Определяне на променливи 2.5 Събиране и обработка на проби 2.6 Статистически анализ РЕЗУЛТАТИ 1. Клинична еволюция 2. Еволюция на плазмените маркери ЗАКЛЮЧЕНИЯ ЗА ДИСКУСИЯ БИБЛИОГРАФИЯ

Цитокините са протеини, които регулират междуклетъчната комуникация, индуцират активирането на специфични мембранни рецептори и модулират клетъчната пролиферация и диференциация, хемотаксис и секреция на имуноглобулин. Основното му действие е регулирането на възпалителния механизъм. Те се произвеждат от активирани лимфоцити (наречени лимфокини) и макрофаги (монокини), въпреки че могат да се произвеждат и от хематопоетични клетки (интерлевкини). Цитокините се характеризират със своята излишък, много различни цитокини имат подобни функции. Цитокините оказват автокринен ефект, когато се свързват с рецептори, присъстващи в самата продуцентска клетка. Те могат да имат и паракринен ефект, въздействайки върху различни видове клетки, намиращи се в тяхната близост. В някои случаи те могат да бъдат освободени в кръвта или лимфната циркулация, като оказват своето въздействие върху други органи и тъкани, действайки, както и хормони, ендокринно. Цитокините могат да бъдат разделени на четири функционални групи според специфичната фаза на имунния отговор, в която те действат:

Провъзпалителни цитокини: Те действат върху вродения имунен отговор или самото възпаление. Те са интерлевкин 1 (IL-1), фактор на туморна некроза α (TNFα), интерлевкин-8 (IL-8), интерлевкин-12 (IL-12), интерлевкин-16 (IL-16) и интерферон. Цитокини, които насърчават клетъчния имунитет чрез Th1 лимфоцити: INFγ и интерлевкин-2 (IL-2). Цитокини, които насърчават хуморалния имунитет чрез Th2 лимфоцити и В лимфоцити: Inteleukin-4 (IL-4), interleukin-5 (IL-5), interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10) и interleukin13 ( IL-13). Противовъзпалителни цитокини, произведени от Th2 лимфоцити: Интерлевкин-10 (IL-10), 13,24 и 42. Следващата таблица описва основните характеристики на цитокините, които сме измерили в нашето проучване Таблица 1. Основни характеристики на използваните цитокини в нашето проучване Цитокин Действие Синтез Индуктор Действия IL-1 Провъзпалителни Моноцити Патогени Възпаление IL-2 Противовъзпалителни Th лимфоцити Патогени Пироген възпаление Хипералгезия и алодиния Стимулира пролиферацията на Т лимфоцити Активира NK клетки IL-4 Противовъзпалителни Th лимфоцити, мастоцити и базозофи Блокирайте синтеза на лимфоцити на цитокини IL-6 Провъзпалителни моноцити, IL-1, Пироген

макрофаги, ендотелни клетки и ендотоксин фибробласти Имуноглобулинов синтез на IL-8 Провъзпалителна остра фаза синтез на протеин Моноцити, макрофаги, Cel. Ендотелни и фибробласти IL-12 Провъзпалителни Макрофаги, моноцити TNF-алфа Провъзпалителни Левкоцити, Cel. ендотелен и фибробластен IL-1, ендотоксини и TNF-алфа Патогени Възпаление Хипералгезия и алодиния Хемотактичен фактор и активатор на неутрофили и моноцити Хипералгезия Активира CD8 и Th1 лимфоцити и cel. NK стимулира производството на IFNγ Активира производството на IL-1, IL-6, CRP и NO Стимулира CRH Пироген Активиране на тромбоцитите Азотен оксид Провъзпалителни Ендотелни клетки, макрофаги Инфекция Вазодилатация Бронходилатация Унищожаване на патогени, фагоцитирани от макрофаги Промоция на чревния белтък - Моноцитен протеин - Хемотактичен белтък - Хемотактичен протеин - Хемотактичен белтък - Хемотактик 1) Провъзпалителни моноцити, cel. ендотелни клетки, IL-1 остеобласти, ендотоксини и TNF-алфа Набиране на моноцити от