UCM-Катедра по биохимия и молекулярна биология

Катедри

  1. Заглавна страница
  2. Департаментска аптечна секция на BBM
  3. [. ]
  4. Изследователски групи на UCM
  5. МОЛЕКУЛАРНИ МЕХАНИЗМИ, РЕГУЛИРАЩИ ПРОЛИФЕРАЦИЯТА, ДИФЕРЕНЦИАЦИЯТА И СМЪРТТА НА ЧЕРННИТЕ КЛЕТКИ

Институционална връзка

молекулярна

Нашата работна група има дълъг и доказан опит в проучванията на регулаторните сигнали за пролиферация, диференциация и клетъчна смърт в чернодробните клетки и по-специално, през последните години, голяма част от вниманието ни се фокусира върху изследването на чернодробните стволови/предшествените клетки.

Регулиране на овалната клетъчна биология и функция

Сред изследваните популации от чернодробни стволови/прогениторни клетки, овалните клетки са най-широко проучени и известни. Заедно с големия им терапевтичен потенциал за възстановяване на чернодробни увреждания, неотдавнашното признаване на техните човешки аналози и тяхното отражение в развитието на хепатоцелуларен карцином (HCC) ги направиха още по-интересни. Следователно е необходимо да се изясни сложната сигнална рамка, участваща в активирането, разширяването и диференциацията на тези клетки. Една от целите на нашето изследване е изследването на значимостта на HGF/Met пътя и неговото взаимодействие с други пътища, по-специално EGF/EGFR и TGF-b/TGF-bRI и II пътищата в тези процеси. Тази цел има за цел да предложи нови ключове за регулирането на многостранното поведение на овалните клетки и да осигури солидна основа за разработването на нови терапии за лечение на чернодробни заболявания.

Роля на BMP9 в чернодробната патофизиология

Хепатоцелуларният карцином е един от раковите заболявания с най-висока смъртност в световен мащаб, главно поради липсата на ефективни терапии. Това е така, защото молекулярният механизъм на процеса на хепатокарциногенеза е известен само частично. Костните морфогенетични протеини, BMP, напоследък са замесени в различни туморни процеси. BMP9, член на това семейство, се експресира в черния дроб и нивата му се повишават по време на процеса на хепатокарциногенезата; обаче, не е известно каква конкретна роля играе в този контекст и участващите механизми. Въз основа на това, една от нашите цели е да проучим ролята на BMP9 в остри и хронични процеси на увреждане, както и в развитието и прогресирането на HCC. В този смисъл анализираме неговите ефекти върху различни видове чернодробни клетки, включително хепатоцити, овални клетки и туморни клетки. Това проучване ще ни позволи да допринесем не само за разгадаването на сложната молекулярна патогенеза на HCC, но и за търсенето на нови терапевтични цели.

Клетъчни и/или животински модели:

- Овални клетъчни линии, изразяващи активна (Met flx/flx) или неактивна (Met -/-) форма на Met, HGF рецептора, както нормална, така и трансформирана (Ras-Met flx/flx и Ras-Met -/-).

- Овални клетъчни линии с мезенхимен фенотип, индуцирани от хронично лечение с TGF-b (TbT-Met flx/flx).

- Първични култури и хепатоцитни линии.

- Клетъчни линии на човешки тумор.

- Трансгенна мишка с доминираща отрицателна форма на EGF рецептора, EGFR, в черния дроб (DEGFR).

- Мишка без BMP9 (нокаут).

Търсете биомаркери за прогресия до HCC при пациенти със затлъстяване

Напоследък безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) и неалкохолният стеатохепатит (NASH) недвусмислено са показани като рисков фактор за HCC, като и двете са чернодробна проява на затлъстяване и други свързани метаболитни нарушения, като диабет. Следователно е необходимо да се разбере по-добре не само реалния риск от развитие на HCC при пациенти със затлъстяване, но и патогенезата на HCC, свързана с тези ситуации. В съвместни усилия за разрешаване на тези важни въпроси, нашата група установи сътрудничество с клиничния персонал в Института за здравни изследвания на клиничната болница в Сан Карлос (IdISSC), за да се задълбочи в молекулярните механизми, лежащи в основата на връзката, установена между затлъстяването и развитието на HCC. По същия начин, това проучване има за цел да предостави доказателства за важността на справянето с метаболитните аномалии като стратегия за предотвратяване на развитието на HCC при този тип пациенти.