Терапия с нови перспективи; Употреби при поликистозни бъбречни заболявания; доминираща слюда нефрология
Нефрологията е официалното издание на Испанското общество по нефрология. Списанието публикува статии за основни или клинични изследвания, свързани с нефрологията, високото кръвно налягане, диализата и бъбречната трансплантация. Списанието следва разпоредбите на системата за партньорска проверка, така че всички оригинални статии се оценяват както от комисията, така и от външни рецензенти. Списанието приема статии, написани на испански или английски език. Нефрологията следва стандартите за публикуване на Международния комитет на редакторите на медицински вестници (ICMJE) и Комитета по етична публикация (COPE).
Индексирано в:
MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus и SCIE/JCR
Следвай ни в:
Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.
CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още
SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.
SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.
Автозомно доминиращо поликистозно бъбречно заболяване (ADPKD) е често срещана причина за ESRD при възрастни. Понастоящем няма специфично лечение, но през последните години е постигнат голям напредък в разбирането на процеса на цитогенеза и в разбирането на патогенезата на заболяването. Има ясни доказателства, които подкрепят преобладаващата роля за пролиферацията на епителните клетки, секрецията на трансепителна течност и ремоделирането на извънклетъчния матрикс. Въз основа на тези доказателства и използване на прогресията на бъбречния обем като параметър за ефикасност, различни терапевтични подходи се тестват за ADPKD (Таблица I).
ФЕНОТИПИЧНИ ИЗМЕНЕНИЯ НА ПОЛИХИСТИЧНАТА ЕПИТЕЛНА КЛЕТКА, КОИТО СЪСТАВЯТ НОВИ ТЕРАПЕВТИЧНИ ЦЕЛИ
Промените, описани в поликистозната епителна клетка, са многобройни, въпреки това все още има много какво да се знае. Ще се съсредоточим само върху промените, които водят до терапевтични възможности.
Полицистини 1 и 2 (PQ1, PQ2) са открити, наред с други места, в първичните реснички. Предполага се, че тези реснички действат като сензори за потока в бъбречната тубула и в отговор на потока предизвикват приток на калций в клетката, медииран от PQ2, който действа като катионен канал. Ненормален PQ2 (или анормален PQ1, дължащ се на взаимодействието между двете) би довел до намаляване на вътреклетъчния калций. От друга страна, това е доказателство, че нивата на сАМР са повишени при това заболяване. Ниският вътреклетъчен калций може да причини пролиферативен отговор на повишени нива на сАМР, който се държи като антипролиферативен в нормална епителна клетка. Доказано е също, че повишеният сАМР играе важна роля в секрецията на течности. PQ1 се свързва с G протеини, които обикновено действат върху рецептори, свързани с протеини, чиято функция е да инхибират сАМР. Следователно, дефицитът на PQ1 или необичаен PQ1 обуславя увеличаване на сАМР. Чрез различни механизми този сАМР улеснява миграцията на аквапорин 2 към апикалната мембрана, увеличавайки осмотичната пропускливост на мембрана 1 (фиг. 1).
При ADPKD има ранен концентрационен дефект, преди бъбречно разграждане от кисти, което се смята, че се дължи на неадекватна транслокация в апикалната мембрана на аквапорин 2, вероятно вторичен вследствие на дефект при деполимеризация на F-актин. Wang X et al., Показаха вредната роля на вазопресина в поликистозните бъбреци. Използването на нокаутиращи плъхове за гена на вазопресин и кръстосването им с поликистозни плъхове показват, че поликистозните плъхове без вазопресин практически не развиват болестта, докато ако им се прилага екзогенен вазопресин, те развиват поликистозна болест 2. Това наблюдение подкрепя ключовата роля на вазопресина в цитогенезата.
От друга страна е показано взаимодействие между PQ1 и туберин.Туберинът е протеинът, кодиран от гена TSC2, причиняващ една от 2-те форми на туберкулозна склероза. Изглежда, че PQ1 регулира mTOR (бозайникова цел на рапамицин) чрез MAP и Ser кинази 3. mTOR стимулира клетъчния растеж и пролиферация, а от друга страна, инхибирането на mTOR благоприятства апоптозата. Комплексът туберин-хамартин (протеин, кодиран от гена TSC1) поддържа mTOR инхибиран. Има доказателства, че PQ1 взаимодейства с туберин, но също така и с mTOR директно. По този начин дисфункцията на PQ1 би довела до активиране на mTOR. Бъбречните епителни клетки показват висока mTOR активност в постнаталното развитие, докато той е практически неактивен в зряла възраст, като се активира само в случаите на бъбречно "възстановяване" (например компенсаторна бъбречна хипертрофия, бъбречна обструкция). Демонстрацията на mTOR активиране в поликистозни бъбреци предполага, че това е непрекъснат «безполезен» механизъм за възстановяване, благоприятстващ отлагането на извънклетъчния матрикс, пролиферацията и фиброзата 4 .
ОБЕМ НА БЪБРЕЦИТЕ КАТО МЕРКА ЗА ЕФЕКТИВНОСТТА НА ЛЕЧЕНИЕ ЗА PKRAD
Бавното влошаване на бъбречната функция при ADPKD, както и вероятната неефективност на лечението в напреднали фази на бъбречна недостатъчност, наложиха да се потвърди обективна мярка за прогресиране на заболяването. За тази цел NIH спонсорира голямо многоцентрово проучване в Северна Америка: CRISP (Консорциум за радиологични образни изследвания на PKD). Най-подходящият резултат е доказателството, че ЯМР е най-добрата техника за оценка на промените в кистозния и бъбречния обем при това заболяване, в случай на кратки периоди на проследяване. Видно е, че скоростта на "растеж" на бъбреците остава постоянна за даден пациент, че при дадена възраст пациентът с по-големи бъбреци прогресира по-бързо и че обемът на бъбреците над 750 куб. См е лош прогностичен фактор за прогресиране на заболяването 5, 6 .
Антагонисти на вазопресиновите рецептори
V2 рецепторите са разположени върху базолатералната мембрана на основните клетки в крайната част на дисталния канал и по дължината на събирателния канал. Тези рецептори са прикрепени към G протеин, който стимулира производството на сАМР.
Ефектът на вазопресин, чрез V2 рецепторите, върху нивата на сАМР на епителните клетки от събиране на тубули, заедно с цитогенния ефект на сАМР, доведе до идеята за лечение на поликистозни животински модели с антагонисти на V2 рецепторите на вазопресин . Първоначално антагонистът V2: OPC-31260 се използва в животински модели на доминиращо, рецесивно поликистозно заболяване и нефроноптиза с обнадеждаващи резултати. Впоследствие се използва антагонистът OPC-41061 (Tolvaptan), тъй като той е с най-висок афинитет към човешки V2 рецептори, при PCK плъхове. Доказано е, че е много ефективен при намаляване на нивата на сАМР, бъбречно тегло, кистозен обем, фиброза и апоптотични и митотични индекси. Тъй като в черния дроб няма V2 рецептори, не се наблюдава подобрение на чернодробното кистозно заболяване 8 .