Терапия с метформин и бременност при пациенти със синдром на поликистозните яйчници

REV CHIL OBSTET GINECOL 2004; 69 (4): 290-293

пациенти

ОРИГИНАЛНИ РАБОТИ

Терапия с метформин и бременност при пациенти със синдром на поликистозните яйчници

María C. Arias E. 1, Iván Reid S. de O. 1, Margot Acuña S.M. 1, Hugo Muster O. 1

1 Акушерска и гинекологична служба, болница Сан Хуан де Диос, здравна служба в Западна столица

Проспективно проследяващо проучване на 15 пациенти със синдром на поликистозните яйчници (СПКЯ) и хиперинсулинемия, които забременяват с употребата на метформин и които са проследени до раждането. Десет продължителни метформин по време на бременност, до 14 седмици и пет до 32 седмици. 5-те пациенти, които са използвали лекарството най-дълго, не са развили гестационен диабет, за разлика от тези, които са го приемали до 14 седмици и са развили гестационен диабет при трима от десет. Не открихме аборти при тези пациенти и те не са имали проблеми с лекарствата. При новородените няма малформации.

КЛЮЧОВИ ДУМИ: Синдром на поликистозните яйчници, метформин, безплодие, гестационен диабет

Проспективното проучване включва 15 недиабетни жени със синдром на поликистозните яйчници (СПКЯ), които са заченали, докато са приемали метформин и са имали живородени деца; от тях 5 са ​​приемали метформин през 32 седмици и от 10 до 14 седмици. Пациентите, които са им отнели повече време, метформин 5 не са развили гестационен диабет, за разлика от който приемат до 14-те седмици, които са имали гестационен диабет при три от десет. Не открихме аборти при нито един от пациентите ни и не представихме проблеми с лекарството. При новородените няма малформации.

КЛЮЧОВИ ДУМИ: Синдром на поликистозните яйчници, метформин, безплодие, гестационен диабет

ВЪВЕДЕНИЕ

Синдромът на поликистозните яйчници (СПКЯ) засяга между 4 до 7% от жените в репродуктивна възраст (1, 2). Характеризира се с олигоаменорея и клинична и/или биохимична хиперандрогения, безплодие и затлъстяване, често свързани с инсулинова резистентност, които могат да засегнат до 60% от пациентите (3, 4, 5). Понастоящем има консенсус, че за диагностициране на СПКЯ са необходими поне две от следните състояния: ановулация или нередовна овулация, повишени андрогенни хормони и/или увеличени яйчници с по 12 или повече фоликула всеки (6).

В допълнение към трудностите при постигане на бременност, те имат висок риск от аборт през първия триместър, честотата на които варира според различните серии между 35 до 73% (3,4), което е 3 до 4 пъти по-високо от проценти на бременната популация без СПКЯ, което се оценява на 15%, в зависимост от възрастта и плодовитостта (7, 8) и нараства до 25% в случаите на ин витро оплождане (9).

Някои изследователи са открили повишени нива на основния инхибитор на фибринолиза, инхибитор на плазминогенната активност (PAI-1) при PCOS жени с повтарящ се аборт през първия триместър (3, 10, 11, 12). Предполага се, че тези високи нива биха предизвикали ранни тромботични явления и плацентарна недостатъчност в плацентата.

Известно е, че метформинът понижава нивата на PAI-1 и може да обясни намаляването на нивата на абортите до нива, подобни на общото население, през първия триместър на жени с PCOS, които са използвали тази терапия по време на бременност (3, 4).

Като се има предвид, че PCOS жените обикновено имат затлъстяване, инсулинова резистентност и хиперинсулинемия, рискови фактори за гестационен диабет, е установено увеличение на тази патология в различни серии от 3,25% от общата популация до 20 - 41% при пациенти с PCOS (13, 14), който също намалява до диапазони, подобни на общата популация при жени, които продължават да използват метформин по време на бременността си (15, 16).

Целта на това проучване се основава на обширната литература, първо анекдотични, а след това и пилотни проучвания, където метформин продължава да се използва по време на бременност при пациенти със СПКЯ, които са забременели по време на лечението и които са наблюдавали намаляване на абортите през първия триместър и гестационния диабет, не доказателства за тератогенност.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Проспективно проучване при пациенти с PCOS, принадлежащи към звеното за плодовитост на болница Сан Хуан де Диос и от частната практика на авторите. PCOS са дефинирани като тези пациенти с инсулинова резистентност (базален инсулин на гладно над 15 mg/dl и/или последващо натоварване при 2 часа над 60 mg/dl) и овулаторно безплодие (1-во или 2-ро). Всички пациенти са имали нормални стойности на TSH, пролактин и 17 алфа хидрокси-прогестерон, не са били диабетици поради предишен TTG. 15 пациенти са наети от август 2001 г. до август 2003 г., които отговарят на изискванията и забременеят с режим на метформин в доза 850 mg на всеки 12 часа самостоятелно или чрез добавяне, при пациенти без овулация, кломифен цитрат в доза 50 при 100 mg за 5 дни, до 6 последователни цикъла. Употребата на метформин в същата доза продължава до 14 седмици от бременността, при 10 пациенти и до 32 седмици при 5 пациенти (произволно) (Таблици I и II).

ПЕРИНАТАЛЕН РЕЗУЛТАТ ОТ 10 ПАЦИЕНТА, КОИТО ИЗПОЛЗВАТ МЕТФОРМИН
ДО 14 СЕДМИЦИ В ГЕСТАЦИОННА ВЪЗРАСТ

От 15 пациенти с PCOS, които са забременели, 11 са били със затлъстяване с индекс на телесна маса или ИТМ (индекс на телесна маса) над 30, 2 с наднормено тегло (ИТМ: 26,7 и 29,6), а двама са били в норма (ИТМ: 22,7 и 22,8 ) (Таблици I и II). Само 5 пациенти са имали бременност без патологии. Останалите 10 представени: артериална хипертония 5; Преждевременно раждане на близнаци 1; 3 гестационен диабет и един от тях се нуждаеше от инсулин, всички с добър метаболитен контрол. Средната възраст е била 31 години (диапазон: 26-35 години). Имаше 7 новородени с тегло 75 или повече процентила (включително 1 от близнаците); 7-ми в 50-ия персентил (включително 1 за близнаци) и 1 новородено с интраутеринно забавяне на растежа в 5-ти процентил от теглото за гестационна възраст.

ПЕРИНАТАЛЕН РЕЗУЛТАТ НА 5 ПАЦИЕНТА, КОИТО ИЗПОЛЗВАТ МЕТФОРМИН ДО 32 СЕДМИЦИ НА ГЕСТАЦИОННА ВЪЗРАСТ

Десет бременни жени са приемали метформин до 14 седмици, 4 са имали високо кръвно налягане, 3 са развили гестационен диабет и 1 е изисквал инсулин. От 5-те пациенти, които са използвали лекарството до 32 седмици, 2 са имали високо кръвно налягане и не са имали гестационен диабет. Имаше 8 цезарови сечения и 7 вагинални раждания. Всички новородени имат оценка на Apgar 8 или повече на 1 минута и на 5 минути живот. Единият е имал неонатална хипогликемия, син на майка, изискваща инсулин.