Те откриват как лептинът помага за предотвратяване на затлъстяването
МАДРИД, 20 (EUROPA PRESS)
Невролозите от Медицинското училище в Университета Туфтс в Бостън, Масачузетс, САЩ, са използвали редактирането на генома на CRISPR, за да идентифицират невронна верига в хипоталамуса като основен механизъм за посредничество на ефекта на затлъстяването и антидиабетния ефект на хормона лептин и са идентифицирали два различни механизми, залегнали в основата на инхибирането на апетита от лептин.
Изследването, публикувано тази сряда в онлайн изданието на списание „Nature“, напредва в усилията за намиране на по-ефективни терапии за затлъстяване, диабет тип 1 и тип 2 и техните усложнения.
Въпреки че награденото му откритие трансформира изследването на затлъстяването преди повече от 20 години, механизмите на лептина остават загадка. Секретира се от белите мастни клетки, лептинът действа в мозъка на хората и много други животни като сигнал за ситост за намаляване на апетита и поддържане на стабилно тегло и нива на кръвната захар.
Дисрегулацията на лептина или неговите рецептори води до ненаситен апетит и преяждане (хиперфагия), затлъстяване и диабет тип 2 (представляващ около 91% от диагностицирания диабет при възрастни в САЩ, засягащ около 21 милиона души). Добавките с лептин обикновено са неефективни за тези заболявания, тъй като по неизвестни причини повечето хора със затлъстяване са устойчиви на лептин и клиничното приложение на лептина остава ограничено въпреки голямо проучване.
"Въпреки че е известно, че лептиновите рецептори се експресират в много типове неврони, обширни изследвания не са разкрили конкретна група неврони, които медиират първичните ефекти на лептина или участващите молекулярни механизми. Дори и да съществува тази специфична група неврони, това също е противоречиво . Без да се идентифицира действителната цел, върху която лептинът работи, е трудно да се проучи пътя му или дори ефективно да се провери някаква хипотеза ", заявява водещият автор на статията Донг Конг, асистент по неврология в училището. Tufts Medicine.
"Нашето механистично проучване дава важна представа за основните въпроси - как работи лептинът и как се развива резистентността към лептин - и превръщането на лептина в по-клинично използваема молекула за борба със затлъстяването и диабета. Надяваме се също, че нашата изследователска стратегия и генетични инструменти вдъхновяват други изследователи от невробиологичните и метаболитни области ".
За намиране на лептинови цели в мозъка, Конг и неговият екип започнаха своите изследвания, базирани на често пренебрегваното откритие, че лептинът коригира диабет тип 1 по независим от инсулина начин, успешно избягвайки проблема с чувствителността към лептин. Изследователите на Tufts са индуцирали диабет при възрастни мишки без наднормено тегло с лекарството стрептозотоцин (STZ), което разгражда панкреатичните бета-клетки и спира производството на инсулин и лептин, а след това широко картографира мозъчната активност на невроните.