Таласемия - хематолог; а и онколог; а - Ръчна версия на MSD; n за професионалисти
(Средиземноморска анемия, главна и малка таласемия)
, Доктор по медицина, Медицински факултет на Джон Хопкинс
Патофизиология
Таласемията е хемоглобинопатия, която се счита за едно от най-честите наследствени нарушения на производството на хемоглобин. Нормалната молекула хемоглобин за възрастни (Hb A) се състои от 2 двойки вериги, наречени алфа и бета. Нормалната кръв за възрастни също съдържа ≤ 2,5% Hb A2 (съставена от алфа и делта вериги) и хемоглобин F (фетален хемоглобин) 2%, който има гама вериги вместо бета вериги. Таласемията е резултат от небалансиран синтез на хемоглобин, причинен от намалено производство на поне една глобинова полипептидна верига (бета, алфа, гама, делта).
Алфа таласемия
Алфа таласемията се дължи на намалено производство на алфа полипептидни вериги в резултат на делеция на един или повече алфа гени. Хората обикновено имат четири алфа алела (по два на всяка двойка хромозоми), тъй като алфа генът се дублира. Класификацията на заболяването се основава на броя и местоположението на заличаванията:
Алфа + таласемия: загуба на един ген върху хромозома (алфа/-)
Алфа 0 таласемия: загуба на двата гена на една и съща хромозома (-/-)
Бета-таласемия
Бета-таласемията е резултат от намалено производство на бета полипептидни вериги поради мутации или делеции в гена на бета глобин, което води до нарушено производство на хемоглобин А. Мутациите или заличаванията могат да доведат до частична загуба (бета + алел) или пълна загуба (бета 0 алел) на бета глобиновата функция. Има два гена на бета глобин и пациентите могат да имат хетерозиготни, хомозиготни или съставни хетерозиготни мутации. Освен това пациентите могат да бъдат хетерозиготни или хомозиготни поради аномалии в 2 различни гена на глобин (напр. Бета и делта).
Бета-делта-таласемия Това е по-рядко срещана форма на бета-таласемия, при която производството на делта веригата и бета веригата е нарушено. Тези мутации могат да бъдат хетерозиготни или хомозиготни.
Знаци и симптоми
Клиничните прояви на таласемии са сходни, но се различават по тежест в зависимост от количеството на нормалния наличен хемоглобин.
Алфа таласемия
Пациентите с единичен алфа + алел (алфа/алфа; алфа/-) са клинично нормални и се наричат асимптоматични носители.
Хетерозиготите с дефекти в 2 от 4 гена, като два алфа + алела (алфа/-; алфа/-) или един алфа 0 алел (алфа/алфа -/-) са склонни да имат лека до умерена микроцитна анемия, но без симптом . Тези пациенти имат алфа-таласемия.
Дефектите в 3 от 4-те гена, причинени от съвместното наследяване на алфа + и алфа 0 (алфа/-; -/-) силно влошават производството на алфа верига. Това води до образуването на тетрамери с излишни бета вериги, които изграждат Hb H, или, в ранна детска възраст, гама вериги, които изграждат хемоглобина на Барт. Пациентите с Н хемоглобинопатия често имат симптоматична хемолитична анемия и спленомегалия.
Дефектите във всичките 4 гена от два алфа 0 алела (-/-; - /) са смъртоносни нарушения във вътрематочния живот (hydrops fetalis), тъй като хемоглобинът, в който липсват алфа вериги, не носи кислород.
Бета-таласемия
При бета-таласемията клиничните фенотипове се класифицират в 3 групи въз основа на степента, до която е нарушено производството на бета-глобин:
Бета-таласемия минор (белег) се среща при хетерозиготи (бета/бета + или бета/бета 0), които обикновено са асимптоматични с лека до умерена микроцитна анемия. Този фенотип може да се появи и в леки случаи на бета +/бета +.
Beta-thalassemia intermedia е променливо клинично състояние, което е междинно между thalassemia major и thalassemia minor и се дължи на наследяването на два алела на бета таласемия (бета +/бета 0 или тежки случаи на бета +/бета +).
Бета-таласемия майор (или анемия на Кули) се среща при хомозиготни (бета 0/бета 0) или тежки съединения хетерозиготи (бета 0/бета +) и е резултат от тежък дефицит на бета глобин. Тези пациенти развиват тежка анемия и хиперактивност на костния мозък. Основната бета-таласемия се проявява на възраст 1-2 години със симптоми на тежка анемия и трансфузия и абсорбиращо претоварване с желязо. Пациентите са жълтени, с язви на краката и холелитиаза (както при сърповидно-клетъчна болест). Често срещана е спленомегалия, често масивна. Може да има секвестрация на далака, ускоряваща разрушаването на нормалните трансфузирани червени клетки. Свръхактивният костен мозък причинява удебеляване на черепните кости и маларните възвишения. Засягането на дълги кости предразполага към патологични фрактури и засяга растежа, евентуално забавяне или предотвратяване на пубертета.