SAVALnet - Наука и медицина - Медицински прогрес
Затлъстяване и диабет, капризи на природата
- Ретвитнете
- За печат
- Изпрати
Броят на хората с диабет се увеличава поради нарастването на населението, застаряването, урбанизацията и нарастващото разпространение на затлъстяването и физическото бездействие. Диабетът е причина за слепота, бъбречна недостатъчност и ампутации при възрастни. Диабетиците са загубили способността да използват хормона инсулин. Количественото определяне на присъствието на болестта и броя на засегнатите хора, сега и в бъдеще, е важно, за да се позволи рационално планиране и разпределение на ресурсите.
От друга страна, затлъстяването вече не е състояние, което засяга само възрастните хора, въпреки че вероятността се увеличава с възрастта, все повече млади хора се диагностицират със състоянието. Смята се, че приблизително всеки пети възрастен в Обединеното кралство е с наднормено тегло и приблизително един на всеки 15 е със затлъстяване. Тези цифри непрекъснато нарастват.
Затлъстяването е може би най-важният фактор за развитието на инсулинова резистентност, но биомедицинското разбиране на веригата от събития остава лошо.
Розиглитазон, PPARg и диабет тип 2
Преобладаването на затлъстяване, нарушен глюкозен толеранс и захарен диабет тип 2 се увеличава с тревожна скорост. Ако текущите тенденции продължат, 33% от възрастните в Съединените щати биха могли да бъдат диабетици до 2050 г., прогноза, която подкрепя необходимостта от нови, ефективни и безопасни стратегии за превенция и лечение. Наскоро Jang Hyun Choi et al. (Nature 2010; 466: 451-6) публикува резултати, които биха могли да позволят развитието на антидиабетни средства, насочени към пероксизомния пролифератор, активиран рецепторен гама (PPARg), ядрен рецептор и транскрипционен фактор, който регулира експресията на стотици гени и има основна роля в диференциацията на адипоцитите.
Синтетичните активатори на PPARg, наречени тиазолидиндиони, са един от малкото класове лекарства, които действат предимно като ефективни инсулинови сенсибилизатори, намаляващи нивата на инсулин в плазмата и на теория усложненията, свързани с хиперинсулинемията. Ефикасността на тиазолидиндионите е резултат от промяната на транскрипционната активност на PPARg, въпреки че понижаващите глюкозата ефекти на различните PPARg лиганди не съответстват на промените в PPARg-регулираната генна експресия. Страничните ефекти на тези лекарства включват увеличаване на теглото, задържане на течности, застойна сърдечна недостатъчност и костни фрактури (Фигура 1). Тъй като такива неблагоприятни резултати стават по-очевидни, използването на тези принципи е доста противоречиво. В началото на 2010 г. FDA строго ограничи употребата на често предписван тиазолидиндион, розиглитазон, поради увеличен процент на усложнения от сърдечно-съдови причини.
Тиазолидиндионите имат както благоприятно, така и вредно въздействие върху тъканите. Някои са директни, докато други са косвени. Счита се, че диференциацията на адипоцитите е полезна по редица причини, включително производството на адипокини от малки адипоцити и образуването на широко съхранение на липиди, така че те да не се отлагат извънматочно. Различните тиазолидиндиони имат променлив ефект върху липидните профили в плазмата.