Роля на инсулина в патогенезата на синдрома на поликистозните яйчници - Medwave
Този пълен текст е редактиран и преработен препис от конференцията, представен на IV чилийски конгрес по детска и юношеска гинекология, 9-11 май 2002 г., Сантяго де Чили.
Председател на обществото: д-р Рамиро Молина.
Председател на конгреса: д-р Хорхе Сандовал.
В тази конференция ще бъде даден панорамен поглед върху начина, по който инсулинът засяга яйчниците и въздействието, което това има през целия живот на жените с поликистозни яйчници, със специален акцент върху патогенезата на този процес и върху лечението, насочено към обръщане на неговия последствия.
Синдромът на поликистозните яйчници (PCOS) е хетерогенна единица, характеризираща се с хиперандрогенизъм и олигоменорея. Този синдром е налице при 75% от пациентите с олигоменорея и 73% от случаите на ановулаторно безплодие, а през последните години е доказано, че е основната патология при повече от 85% от жените с хирзутизъм и при 45% от тези с хирзутизъм аборти, които се случват в началото на бременността.
Характерният фенотип с необичайно съотношение талия/ханш, акне, хирзутизъм и мултицистичен вид на яйчниците се подкрепя ендокринно от повишаване на свободния тестостерон, общия тестостерон, дехидроепиандростерон и 17-хидроксипрогестерон, заедно с намаляване на глобулина, свързващ половите хормони и увеличаване на съотношението LH/FSH.
В допълнение към тези аномалии, през последните години е доказано, че повечето жени с СПКЯ имат инсулинова резистентност и компенсаторна хиперинсулинемия, което означава, че са изложени на висок риск от усложнения като диабет. мелитус, преждевременна атеросклероза, инфаркт и коронарна артериална болест и е ясно, че това заболяване изисква много повече от лечение на ановулация, олигоменорея и козметични разстройства в резултат на хирзутизъм, акне и алопеция.
През 1980 г. за първи път беше изследвана корелацията между хиперандрогенизъм и преувеличен инсулинов отговор, когато тест на глюкозен толеранс при жени с СПКЯ, при които е наблюдавано леко повишаване на гликемията. Показана е и корелация с намален глобулин, свързващ половите хормони.
Увеличението на инсулина се наблюдава при всички жени с СПКЯ спрямо нормалните контроли, но е много по-голямо при жени със затлъстяване, отколкото при слаби жени.
Оттогава във всички случаи на PCOS, тест интравенозна или орална толерантност и прекомерното повишаване на инсулиновия отговор винаги се повтаря. Освен това жените с поликистозни яйчници са били генетично тествани през последните години и е доказано, че много роднини имат инсулинова резистентност и диабет тип 2.
Инсулиновата резистентност при СПКЯ се дължи на дефект в инсулиновия рецептор на мускула, който влияе върху усвояването на глюкоза от мускулите, удължавайки нивата на кръвната глюкоза и стимулирайки секрецията на панкреатичен инсулин, за да компенсира това. Благодарение на компенсаторната хиперинсулинемия, глюкозата се поема почти нормално от мускулите, така че нивата на глюкоза са нормални, но нивата на инсулин се повишават.
От друга страна, инсулинът действа директно в яйчника, стимулирайки производството на тестостерон в клетките на вътрешната тека на фоликулите на яйчника, което причинява хирзутизъм, олигоменорея, акне, повишено съотношение талия/ханш и хронична ановулация и вторично безплодие.
Доказано е също, че инсулинът влияе върху надбъбречната стероидогенеза, стимулирайки производството на надбъбречни андрогени, което води до преждевременна адренохимия, която често предшества появата на поликистозните яйчници, тъй като адренохимията предшества менархе.
Инсулиновата резистентност е субект, който напълно променя клиничния подход към СПКЯ, поради факта, че инсулинът има митогенни и пролиферативни ефекти, особено в тъканите на гърдата и матката, и произвежда по-висока честота на фиброма и рак на гърдата и ендометриума при тези жени.
Инсулиновата резистентност е първата връзка в развитието на диабет. Също така се свързва с типичен липиден модел, с високи триглицериди, нисък HDL, повишено кръвно налягане, намален EPI (често за разлика от фибринолизата) и повишена липогенеза. на място в артериите, в допълнение към пролиферацията на гладките мускули и намаляването на артериалния азотен оксид (NO), което води до преждевременна атеросклероза, повишена честота на диабет и ранно начало на коронарна болест на сърцето.
Инсулиновата резистентност води до различни клинични нарушения през целия живот. Този, който се появява първи, е преждевременният адренорецептор, корелиран с повишаване на инсулина и индекса на тестостерона. На всички етапи на развитие момичетата с преждевременна адренохимия или преждевременно пубархе имат много по-високи нива на инсулин от нормалните контроли. На кожата, acanthosis nigricans обикновено е преждевременна клинична характеристика, която може да се появи от осемгодишна възраст.
Ефектите върху ендометриума се наблюдават по-късно и са клетъчна пролиферация, както на ендометриалните клетки, така и на маточния мускул, което улеснява развитието на рак на ендометриума и лейомиома. Инсулинът стимулира производството на естрогени от ендометриалните клетки по зависим от дозата начин, улеснявайки пролиферативните събития на мускулните и ендометриалните клетки.
В гърдите инсулинът директно стимулира синтеза на място естрогени и различни растежни фактори (IGF, TGF), които действат като туморни промотори и се произвеждат както в мастната тъкан, така и в млечния паренхим. Това улеснява разпространението и последващото злокачествено развитие на млечните клетки.
При бременни жени с СПКЯ се наблюдава по-висока честота на гестационен диабет, отколкото при нормалните контроли, вероятно защото бременността е субект, който влошава инсулиновата резистентност.
Липидният профил на тези пациенти има характеристики, подобни на тези на други нарушения, свързани с инсулинова резистентност: повишен общ холестерол, повишени триглицериди и намален HDL холестерол. Намаляването на HDL се наблюдава както при слаби, така и при затлъстели жени, което означава, че тази промяна не се дължи на затлъстяването, а на СПКЯ. В допълнение, тази промяна в липидния профил също се влошава с възрастта, поради факта, че инсулиновата резистентност се увеличава, както и нивата на инсулин.
Що се отнася до атеросклеротичната болест, честотата и тежестта на коронарната артериална болест е много по-висока при жените с СПКЯ, отколкото при нормалните им аналози, както и каротидната атеросклероза. Съобщава се, че 42% от жените, които се подлагат на ангиография поради съмнение за коронарна болест, са носители на СПКЯ. Коремната липолиза също е силно намалена при тях.