Разработване на животински модел на нефрокалциноза чрез селективно изчерпване на натрий и

разработване

  • Субекти
  • Обобщение
  • Заден план:
  • Методи:
  • Резултати:
  • Завършеност:
  • Главен
  • Резултати
  • Диети с дефицит на хлорид и натрий предизвикват NC при млади плъхове
  • NC, индуциран от тежка контракция на обема на ECF
  • Екскреция на калций в урината при плъхове с ХБН
  • Асоциация на отделянето на фосфор в урината с NC
  • Ефекти от интраперитонеалното приложение на фуроземид в диетични групи
  • Кръвно налягане между плъхове със и без NC
  • Ръст при плъхове, хранени с диети с дефицит на хлорид или натрий/хлорид
  • Дискусия
  • Методи
  • Субекти и протокол
  • Измервания
  • Анализ на данни
  • Отчет за финансова подкрепа
  • Откровение

Субекти

  • Модели на болести по животните
  • Детско бъбречно заболяване
  • Патогенеза

Обобщение

Заден план:

Нефрокалцинозата (NC) е основен клиничен проблем, наблюдаван при критично болни недоносени деца, лекувани с бримкови диуретици. Няма налични надеждни животински модели за изследване на патогенезата на CN при недоносени бебета. Целта на това проучване е да се разработи клинично значим и възпроизводим NC животински модел за тези пациенти и да се изследва въздействието на контракцията на извънклетъчната течност (ECF), предизвикана от изчерпване на натрий и хлорид в този процес.

Методи:

Триседмични отбити от плъхове Sprague-Dawley са хранени с диети с дефицит на хлорид или натрий или и двете. Подгрупа от плъхове от всяка диетична група се инжектира ежедневно с фуроземид (40 mg/kg ip).

Резултати:

Плъховете, хранени с контролна диета, със или без фуроземид, или само диета с изчерпване на хлорида, не развиват NC. За разлика от това, 50% от плъховете, инжектирани с фуроземид и хранени с изчерпана с хлорид диета, развиват NC. Освен това 94% от плъховете, хранени с диета с намалено съдържание на натрий и с развит хлорид, развиват NC, независимо от употребата на фуроземид. NC се свързва с развитието на тежка контракция на обема на ECF; хипохлоремична, хипокалиемична метаболитна алкалоза; повишена фосфатурия; и закъснение.

Завършеност:

Тежката контракция на обем на ECF, предизвикана от хронично изчерпване на натрий и хлорид, изглежда играе важна роля в патогенезата на NC.

Главен

Понастоящем няма животински модели, които да се опитват да възпроизведат аномалии на течности и електролити, които са свързани с развитието на CN при недоносеното новородено. Предишен модел, използващ фуроземид ip самостоятелно при плъхове, отбити на контролна диета, успя да индуцира NC (17); тези промени обаче не могат да бъдат възпроизведени в нашите предварителни експерименти. Освен това не е доказано, че фуроземидът индуцира NC при възрастни плъхове, хранени с контролни диети (18).

Други проучвания при възрастни плъхове са произвели NC, използвайки комбинация от изчерпване на хлорида с фосфатно натоварване или диета с високо съдържание на сулфат (18, 19). Изолираното натоварване с фосфати винаги е произвеждало NC само при млади плъхове (20). Следователно целта на настоящото проучване е да се разработи надеждна и възпроизводима NC животинска система, която имитира патофизиологичните промени, свързани с развитието на NC при недоносени бебета, получаващи фуроземид, деца с наследствени бъбречни тубулопатии или деца с извънбъбречна загуба на обем и електролити като такива като тези, които се срещат при CLD или пилорна стеноза.